zbadali potencjalne różnice w obniżonych mianach przeciwciał neutralizujących po szczepieniu

W niedawnym badaniu preprint opublikowanym w medRxiv*serwer Naukowcy przeanalizowali wzorce spadku przeciwciał neutralizujących po szczepieniu przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) poprzez systematyczny przegląd literatury i metaanalizę.

pobyt: Zmniejszona odpowiedź przeciwciał po szczepieniu przeciwko SARS-CoV-2, systematyczny przegląd literatury i metaanaliza. Źródło zdjęcia: BaLL LunLa / Shutterstock.com

*Ważna uwaga: medRxiv Publikuje wstępne raporty naukowe, które nie zostały zrecenzowane i dlatego nie powinny być uważane za rozstrzygające, kierujące praktyką kliniczną/zachowaniami zdrowotnymi lub traktowane jako twarde informacje.

tło

Szczepionki przeciwko COVID-19 nadal skutecznie chronią przed ciężką chorobą i śmiercią z powodu zakażenia SARS-CoV-2, pomimo ciągłej ewolucji wirusa i zanikania nabytej odporności.

Jednak te szczepionki są mniej skuteczne w zapobieganiu przenoszeniu, infekcji i objawom, zwłaszcza przeciwko wariantom Omicron. Odporność nabyta ze szczepionki lub wcześniejszej infekcji nie chroni w pełni przed Omicronem. Tym samym coraz większego znaczenia nabiera odporność hybrydowa, będąca połączeniem naturalnej infekcji i odporności pochodzącej ze szczepienia, zwłaszcza nowszymi wariantami.

Chociaż konieczne jest zbadanie, w jaki sposób nowe warianty wpływają na skuteczność szczepionki i długowieczność odporności, takie badania wymagają czasu. Wyniki laboratoryjne, takie jak wyniki testów na przeciwciała, mogą być udostępniane szybciej i mogą kierować polityką szczepień, gdy dane kliniczne nie są dostępne.

Jednak pojedyncze badania mogą nie być wystarczająco wszechstronne. Dlatego metaanaliza łącząca wiele badań zapewnia bardziej solidną ocenę, oceniając różne czynniki, takie jak dawka i korzyści z immunoterapii hybrydowej.

o studiowaniu

W bieżącym badaniu przeprowadzono systematyczny przegląd i metaregresję zgodnie z wytycznymi PRISMA.

Badacze przeszukali PubMed, medRxiv i bioRxiv w okresie od 15 grudnia 2021 r. do 31 stycznia 2023 r., koncentrując się na terminach „COVID-19”, „Omicron” i „neutralizacja”. Recenzenci przejrzeli tytuły, streszczenia i pełne teksty, nadając priorytet badaniom z danymi równań względem indeksu i Omicron BA.1.

Aby zrozumieć, czy dawki przypominające lub odporność hybryd wpływają na tempo zanikania przeciwciał, przeprowadzili meta-regresję, która bada zmiany mian preparatów w czasie dla określonych serotypów.

Badania obejmowały szczegółowe badania miana przeciwciał neutralizujących po szczepieniu wielokrotnie po szczepieniu. Zastosowano testy neutralizacji dla wybranych pseudowirusów. Dane zebrano od niezakażonych kohort przed szczepieniem pierwotnym lub immunizacją uzupełniającą oraz hybrydowych grup immunogennych po ich pierwszej dawce. Niektóre badania pominięto ze względu na określone kryteria wykluczenia.

Wiarygodność wybranych badań była systematycznie oceniana za pomocą specjalistycznego narzędzia, które wcześniej sformułowali na potrzeby takich badań. Na potrzeby analizy średni spadek średnich geometrycznych mian (GMT) wywnioskowano na podstawie określonych czynników, takich jak dawka, stan wcześniejszego zakażenia i typ szczepu.

Wykorzystali szereg procedur obliczeniowych i statystycznych, w tym obliczenia logGMT, liniowe modele efektów mieszanych i analizę regresji. Następnie wyróżniono główne wyniki, ze statystyczną istotnością p < 0,05.

Wyniki

W tym badaniu spośród 8418 zbadanych artykułów 26 nadawało się do analizy. Analiza skupiła się na pięciu określonych grupach: 1) nieszczepionych wcześniej pierwotnych zakażeniach szczepem indeksowym; 2) szczepienia naiwne po szczepieniu przypominającym przeciwko wskaźnikowi; 3) naiwne immunizacje po szczepieniu przypominającym przeciwko Omicron BA.1; 4) powtórne szczepienia hybrydowe immunogenne przeciw wskaźnikowi; 5) powtórne szczepienia hybrydowe immunogenne przeciwko Omicron BA.1.

Niektóre kohorty nie miały wystarczających danych do metaanalizy. Wszystkie dane dotyczące odporności hybrydowej pochodziły z infekcji sprzed Omicron, co ogranicza analizę efektów specyficznych dla wariantu.

W badaniach wykazano zróżnicowane szczytowe średnie miana geometryczne (GMT). Na przykład uczestnicy, którzy nie mieli wcześniej mRNA ze wzmocnioną infekcją, wykazywali zakres między 101 a 4096 GMT. Najwyższą średnią GMT zaobserwowano u uczestników po pierwotnej odporności hybrydowej przeciwko szczepowi wskaźnikowemu, podczas gdy najniższą w przypadku wariantu BA.1 Omicron u uczestników z infekcją po szczepieniu przypominającym.

Ogólnie rzecz biorąc, osoby z wcześniejszą infekcją wykazywały wyższe miana po szczepieniu niż osoby bez, a miano Omicron BA.1 było niższe niż szczep wskaźnikowy. Szczepionki mRNA wykazywały znacznie wyższe średnie szczytowe miana niż inne szczepionki.

Wskaźniki neutralizacji spadły w ciągu sześciu miesięcy we wszystkich grupach. Tempo spadku w ciągu pierwszych sześciu miesięcy było stałe, chociaż większość kohort przedstawiała ograniczone punkty danych. Podczas neutralizacji poziom przeciwciał przeciwko Omicron BA.1 zmniejszył się bardziej niż dla wskaźnika; Różnice nie były istotne statystycznie.

Jeśli chodzi o wiarygodność badań, tylko cztery z 26 badań uznano za wysoce wiarygodne. Słaba sprawozdawczość i jakość testów przyczyniły się do niejasnych lub niskich wyników wiarygodności. Jednak wskaźniki szczytowe i spadkowe nie różniły się znacząco w badaniach o różnej wiarygodności.

dyskusja

Obecne badanie wykazało spadek przeciwciał neutralizujących po szczepieniu przeciwko COVID-19 w ciągu pierwszych sześciu miesięcy. Wskaźniki spadku były stosunkowo stałe, niezależnie od tego, czy osoby przyjmowały dawkę podstawową, dawkę przypominającą, czy też miały wcześniejszą infekcję.

Warto zauważyć, że tempo spadku poziomu przeciwciał było wyraźniejsze dla wariantu Omicron BA.1 niż dla pierwotnego szczepu, chociaż nie było to statystycznie istotne. Dostępne były ograniczone dane dotyczące wpływu drugiego leku wzmacniającego; Wstępne wyniki wskazują, że żywotność przeciwciał może być nieco lepsza po drugiej dawce przypominającej.

Co ciekawe, trzy grupy otrzymujące przypominającą szczepionkę wektorową wykazały możliwość przedłużonej odpowiedzi przeciwciał we wczesnym okresie po immunizacji. Mimo to długoterminowe badania wykazały stałe tempo rozpadu we wszystkich typach szczepionek. Połączenie szczepionek mRNA i wektorów może skutkować silną i trwałą odpowiedzią immunologiczną.

Przeciwciała neutralizujące mają kluczowe znaczenie dla ochrony przed łagodną i ciężką infekcją COVID-19. Ich poziomy mogą pomóc przewidzieć skuteczność szczepionki przeciwko różnym szczepom. Badania nowszych podtypów Omicron przyniosły mieszane wyniki dotyczące współczynników regresji, co podkreśla potrzebę dalszych badań.

Zaobserwowano znaczące różnice w całkowitym poziomie przeciwciał w różnych typach szczepionek, przy czym szczepionki mRNA wykazywały wyższe miana. Pomimo różnych poziomów początkowych wskaźniki regresji pozostały dość stałe na różnych platformach szczepionek.

Sugeruje to, że osoby zaszczepione mniej skutecznymi schematami pierwotnymi mogą szybciej osiągnąć nieochronne poziomy przeciwciał. Wiarygodność badań była zróżnicowana, a wiele z nich uzyskało średnie lub niskie oceny wiarygodności, głównie ze względu na słabe standardy sprawozdawczości.

*Ważna uwaga: medRxiv Publikuje wstępne raporty naukowe, które nie zostały zrecenzowane i dlatego nie powinny być uważane za rozstrzygające, kierujące praktyką kliniczną/zachowaniami zdrowotnymi lub traktowane jako twarde informacje.