Zastosowanie nowych technologii poszerza wiedzę na temat guzów mózgu u dzieci

W badaniu wykorzystano nowe analizy molekularne, aby odkryć mechanizmy biologiczne guzów mózgu u dzieci i ulepszyć ich klasyfikację. Wyniki badań opublikowano w czasopiśmie Acta Neuropathologia Communications. W skład zespołu wchodzą badacze z Instytutu Badań i Edukacji D’Or (IDOR) oraz Histopatologii Rede D’Or we współpracy z kilkoma instytucjami w Ameryce Północnej, w tym z National Cancer Institute (NIH),

Guzy zarodkowe ośrodkowego układu nerwowego (OUN) to klasa nowotworów złośliwych składających się z embrionalnych komórek neuroepitelialnych, występujących głównie u dzieci. Niedawne aktualizacje klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) obejmowały kilka nowych podtypów tych nowotworów, podkreślając rosnące znaczenie badań epigenetycznych w definiowaniu tych podklas.

Badania epigenetyczne, zwłaszcza oznaczanie metylacji DNA, mają coraz większe znaczenie w klasyfikacji nowotworów mózgu i identyfikacji nowych typów nowotworów. Zastosowanie tej techniki pozwoliło na identyfikację specyficznej grupy przypadków, w których analiza genetyczna ujawniła specyficzną zmianę molekularną (fuzję z udziałem genów BRD4 i LEUTX).

Gen BRD4 (bromodomena 4) reguluje transkrypcję i rozwój, a także utrzymuje pluripotencję komórek macierzystych, a jego rozregulowanie powiązano z różnymi typami nowotworów, ponieważ przyczynia się do proliferacji komórek i rozwoju nowotworu. Z drugiej strony gen LEUTX (Leucine Twenty Homeobox) odgrywa rolę w rozwoju embrionalnym i regulacji wczesnego różnicowania komórek.

W tym badaniu dokładna analiza czterech nowych przypadków z tymi zmianami molekularnymi i pięciu innych przypadków indywidualnie opisanych w literaturze ujawniła podobne cechy kliniczne, radiologiczne i histologiczne, co sugeruje, że najprawdopodobniej jest to specyficzny typ nowotworu. Wszyscy pacjenci byli dziećmi w wieku do 4 lat i mieli duże guzy, szybki wzrost i agresywne zachowanie kliniczne. Jednak w niektórych przypadkach dobrze reagowano na chemioterapię.

Chociaż wielkość próby jest niewielka, wstępne wyniki wskazują, że guzy te są klinicznie agresywne i wymagają spersonalizowanych strategii leczenia, łączących chemioterapię z całkowitą chirurgiczną resekcją guza. Należy zauważyć, że drobnocząsteczkowe inhibitory i degradatory BRD4 wykazały obiecujące wyniki we wstępnych badaniach nad nowotworami hematologicznymi i litymi i mogą stanowić przyszłą drogę terapeutyczną w przypadku tych agresywnych nowotworów OUN.