W De-Novo mCSPC dodanie prednizonu do standardowego leczenia może być „zmianą w praktyce”

W leczeniu przerzutowego i wrażliwego na kastrację raka prostaty (mCSPC) zaobserwowano poprawę przeżycia bez progresji radiograficznej (rPFS) i przeżycia całkowitego (OS) po dodaniu prednizonu (abirateron) do terapii deprywacji androgenów (ADT) plus docetaksel ( Docefrez), o czym świadczą dane z eksperymentu PEACE-1 przedstawione na dorocznej konferencji ESMO 2021.

„Wierzymy [these] dane [are] Dr Karim Vizazy, lekarz onkolog Gustave Roussy i profesor onkologii na Université Paris-Saclay w Villejuif we Francji, powiedział podczas prezentacji wyników. Mężczyznom z dużym przerzutowym rakiem gruczołu krokowego de novo należy zaproponować co najmniej ADT plus docetaksel plus abirateron w oparciu o dowody, że ta kombinacja leczenia zapewniłaby dodatkowe 2,5 roku bez progresji radiologicznej lub zgonu oraz dodatkowe 1,5 roku przeżycia”.

W badaniu fazy III (NCT01957436) badacze losowo przydzielili 1173 mężczyzn z mCSPC de novo (57% dużej objętości i 43% małej objętości) do otrzymywania standardowej opieki (SOC) – co było ADT w sposób ciągły z lub bez 75 mg/m2/ 3 tygodnie przez 6 cykli docetakselu (n = 296), SOC plus 1000 mg abirateronu na dobę plus 5 mg prednizonu dwa razy na dobę (n = 292), SOC plus 74° RXT dla guza pierwotnego (n = 293) lub SOC plus abirateron plus RXT (n = 292).

Wśród kandydatów eksperymentalnych byli mężczyźni z mCSPC de novo, którzy mogli otrzymać do 3 miesięcy ADT przed randomizacją do badania. Czynnikami stratyfikacji były stan sprawności (PS) wg ECOG (0 vs 1-2), lokalizacja przerzutów (węzeł chłonny vs. kość vs. trzewna), typ kastracji (orchektomia vs. agonista LHRH vs. antagonista LHRH) oraz stosowanie docetakselu.

„(cechy pacjenta) były dobrze wyważone między ramionami, jak można by się spodziewać w tak dużej próbie” – wyjaśnił Vizzy. Skupiając się na 710 mężczyznach, którzy otrzymywali ADT plus docetaksel jako SOC, dodał, że około dwie trzecie z nich miało duże obciążenie nosicielem – 63% w ramieniu SOC +/- RXT + abirateron (n = 355) i 65% w SOC +/- RXT (n = 355).

Inne ważne cechy to średni wiek 66 lat w obu ramionach, wynik ECOG PS równy 0 u większości pacjentów (odpowiednio 70% i 69%) oraz 1–2 u pozostałych (odpowiednio 30% i 31%). Mediana czasu od rozpoznania wyniosła 2,2 (IQR, 1,6-3,0) w ramieniu SOC +/- RXT + abirateron oraz 2,2 (IQR, 1,4-2,9) w ramieniu SOC +/- RXT. Większość pacjentów w obu ramionach miała przerzuty do kości bez narządów trzewnych – 81% w ramieniu SOC +/- RXT + abirateron i 79% w ramieniu SOC +/- RXT – podczas gdy 8% obu ramion znajdowało się w węzłach chłonnych, 12% i Odpowiednio 13% miało nowotwór trzewny.

Połączone pierwszorzędowe punkty końcowe to rPFS i OS, a PEACE-1 wykorzystywał model czynnikowy, … aby odpowiedzieć na dwa pytania: rola abirateronu i rola radioterapii na szczycie SOC. Osiągnięto liczbę zdarzeń w analizie abirateronu, a ocena roli radioterapii wymaga dłuższego okresu obserwacji.

Złożony pierwszorzędowy punkt końcowy rPFS został osiągnięty w grupie ADT plus docetaksel (+/- RXT) (HR: 0,50, 95% CI, 0,40–0,62; p < 0,0001). Zmniejszyło ryzyko progresji radiologicznej lub zgonu średnio o 4,5 roku z abirateronem, w porównaniu z dwoma latami bez niego. Mężczyźni z niskim tętnem: 0,58, 95% CI, 0,39-0,87; P<0,006 i duże rozmiary (HR: 0,47, 95% CI, 0,36–0,60; P<0,0001) przyniosły korzyści zarówno w przypadku abirateronu.

Mediana czasu obserwacji w całej populacji wyniosła 4,4 roku, 5,7 w ramieniu ADT +/- RXT i 3,8 w ramieniu ADT + docetaksel +/- RXT. OS uległ poprawie po zastosowaniu abirateronu w całej populacji (częstość akcji serca: 0,83, 95% CI, 0,69-0,99, p = 0,034) oraz w grupie ADT + docetaksel (HR: 0,75, 95% CI, 0,59-0,96, p = 0,034) 0,021).

W przypadku pacjentów z dużym obciążeniem przerzutami dodanie abirateronu do ADT i docetakselu zmniejsza ryzyko zgonu o 28%. Jednak w przypadku mężczyzn z chorobą o małej objętości nie osiągnięto jeszcze wartości średnich w żadnej z ramion.

„Zgłaszanie danych na temat stosowania terapii po progresji jest ważne” – powiedział Vizzi, wyjaśniając, że w ramieniu kontrolnym 84% mężczyzn, u których wystąpiła progresja raka, otrzymało co najmniej jedno leczenie w celu przedłużenia życia, a 81% otrzymało co najmniej jedno pokolenie. środków hormonalnych nowej generacji, głównie abirateron lub enzalutamid. „To wyraźnie wskazuje, że wczesne zastosowanie tych środków jest lepsze niż użycie opóźnione”.

Jeśli chodzi o zdarzenia niepożądane – które ogólnie były dobrze zrównoważone między ramionami – wystąpiły zdarzenia stopnia 3-5 u ponad 5% pacjentów w grupie ADT plus docetaksel. Obejmowały one gorączkę neutropeniczną (5% vs. 5%), neutropenię (10% vs. 9%), hepatotoksyczność (6% vs. 1%) i nadciśnienie (21% vs. 13%) w grupie abirateronu i ramieniu kontrolnym. odpowiednio.

„Dzisiaj wykazaliśmy, że stosowanie… terapeutycznej kombinacji ADT, docetazel ​​i abirateronu przedłuża przeżycie, przy czym średnia wynosi obecnie ponad pięć lat” – powiedział Vizzy.

Ustalenie najlepszego sposobu połączenia terapii systemowych z brachyterapią, zwłaszcza u pacjentów z rzadkimi przerzutami, wymaga dłuższej obserwacji PEACE-1.

_referencja

_{Fiazi K, Charles Galceran J, Foulon S, et al. Badanie fazy III w układzie czynnikowym 2×2 u mężczyzn z nowym rakiem prostaty wrażliwym na kastrację przerzutową: całkowite przeżycie z octanem abitateronu plus prednizonem w PEACE-1. Prezentacja na: Dorocznej Konferencji ESMO 2021. Od 16 do 21 września 2021 r.}