Voretigene Neparvovec pomaga pacjentom z retinopatią związaną z RPE65 odzyskać obustronną funkcję

Terapia augmentacyjna genu voretigene neparvovec-rzyl (VN; Luxturna) pomogła pacjentom z RPE65Jak wynika z retrospektywnego przeglądu danych dotyczących 12 pacjentów, częściowo związana retinopatia przywraca elektroretinogram pełnego pola (ERG). Dokumentacja Okulistyka.¹

„Voretigene neparwowek zmienił dziedzinę dziedzicznych zwyrodnień siatkówki, oferując skuteczne leczenie pacjentów z RPE65– Retinopatia towarzysząca. Wcześniej sądzono, że poprawa funkcji nie jest wystarczająca do wykrycia za pomocą elektroretinografii, ale opisaliśmy kilku pacjentów, którzy wykazali poprawę w badaniu ERG. „Spodziewamy się, że będzie więcej przypadków, zwłaszcza jeśli leczenie zostanie zaproponowane na wcześniejszym etapie życia” – powiedział współautor Mark Pennisi, lekarz medycyny, z Oregon Health & Science University. Amerykański dziennik zarządzanej opieki^®.

U trzech pacjentów leczonych obustronnie stwierdzono częściowe ustąpienie pełnego pola ERG w obu oczach po podsiatkówkowym wstrzyknięciu VN. Poprawę utrzymywano przez cały czas trwania badania, od 2018 do 2022 roku. Większość pozostałych pacjentów miała nierejestrowalne wyniki ERG i nie wykazywała żadnych zmian po leczeniu.

Pacjenci otrzymywali jedną kroplę 1% tropikamidu i jedną kroplę 2,5% fenylefryny. U wszystkich pacjentów uzyskano skuteczne rozszerzenie (średnica źrenicy co najmniej 8 mm). Skotopowe ERG rejestrowano po co najmniej 20 minutach adaptacji do ciemności, a następnie po 10 minutach adaptacji do światła, zanim zarejestrowano reakcje na światło.

Naukowcy przeanalizowali przedoperacyjne i pooperacyjne ERG pacjentów z Casey Eye Institute, aby zidentyfikować tych, u których udało się zachować sprawność funkcjonalną. Dane porównano z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku, a także najnowszymi danymi dotyczącymi najlepiej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA), przedoperacyjnymi i wszystkimi po leczeniu, testami pola widzenia (VF) i testami stymulacji progowej pełnego pola (FST).

Trzej pacjenci to 25-letnia kobieta (przypadek 1), 16-letni chłopiec (przypadek 2) i 4-letni chłopiec (przypadek 3). Autorzy napisali, że w przypadkach 1 i 2 „względnie zachowano centralną i obwodową funkcję siatkówki”, o czym świadczą wyjściowe BCVA, perymetria i ERG. Przypadek 3 miał nierejestrowalne ERG przed leczeniem VN i wykazał mniej wyraźne ratowanie w porównaniu z pozostałymi 2 pacjentami.

„To największa seria pacjentów leczonych VN, u których stwierdzono częściowe uratowanie ERG. Jest to także pierwszy raport dotyczący obustronnego ratunku ERG, a także pierwszy opis powrotu do zdrowia ERG u pacjentów innych niż pediatryczne ” – napisali autorzy. „W połączeniu z innymi testami psychofizycznymi i metodami obrazowania, aby odkryć i pogłębić nasze zrozumienie odpowiedzi na to podejście do terapii genowej”.

Badanie jest kontynuacją niedawnego badania retrospektywnego, w którym opisano częściową ratunek ERG w jednym oku u dwójki dzieci w wieku przedszkolnym leczonych VN.

Mutacje bialleliczne w RPE65 Jak wynika z badania, powoduje retinopatię związaną z RPE65, powszechnie opisywaną jako wrodzona retinopatia Lebera typu 2, ciężkie zwyrodnienie siatkówki występujące we wczesnym dzieciństwie lub barwnikowe zwyrodnienie siatkówki.

VN tworzy roboczą kopię pliku RPE65 Według Szpitala Dziecięcego w Filadelfii gen wykorzystywany przez komórki siatkówki.² W rezultacie komórki siatkówki są w stanie wytwarzać białko RPE65 i umożliwiają mózgowi interpretację sygnałów elektrycznych przetworzonych ze światła.

„W naszej serii najbardziej wyraźną poprawę wykazał najstarszy pacjent (przypadek 1), mimo że cierpiał na łagodniejszą postać choroby, jak wykazały wyjściowe BCVA i [kinetic visual fields]. Przypadek 3, najmłodszy pacjent w naszej serii, wykazał wyraźnie mniej wyraźne ratowanie, ale jego wyjściowa ERG została wygaszona w obecności stosunkowo nienaruszonych zewnętrznych warstw siatkówki na [optical coherence tomography]„Sugeruje to znaczny rozdźwięk między strukturą a funkcją” – napisali autorzy.¹

Referencje

1. Amato A, Tschetter W, Everett L i in. Częściowe uratowanie elektroretinografii pełnego pola u pacjentów z dystrofią siatkówki związaną z RPE65 po leczeniu augmentacją genową woretygenem neparwowek-rzyl. Okulista. 2024;149(2):63-75. doi: 10.1007/s10633-024-09987-6
2. Terapia genowa dziedzicznej dystrofii siatkówki (Luxturna®). Szpital Dziecięcy w Filadelfii. Dostęp: 25 września 2024 r. https://www.chop.edu/therapys/gene-therapy-inherited-retinal-dystrophy-luxturna