Szczepionka przeciwnowotworowa in situ wychwytuje antygeny z guzów

Nowa szczepionka na raka in situ wychwytuje cząsteczki z rosnących guzów, aby aktywować przeciwko nim własne komórki odpornościowe organizmu.

Rak jest złożoną chorobą, a w wyniku niezliczonych nowych wydarzeń, które miały miejsce w ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat, Ogólnie rzecz biorąc, wskaźniki przeżywalności rosną. Chociaż ta wiadomość jest pocieszająca, poszukiwanie lepszych, bezpieczniejszych, bardziej spersonalizowanych metod leczenia pozostaje od dawna celem w leczeniu raka, a naukowcy nieustannie przesuwają tę granicę.

W ciągu ostatnich 20 lat szczepionki przeciwnowotworowe okazały się obiecującą i obiecującą opcją dla obu stron Zapobieganie i leczenie różnych rodzajów nowotworów. Trenują system odpornościowy organizmu, aby znaleźć i zniszczyć komórki rakowe, a garstka została już zatwierdzona przez Food and Drug Administration, taką jak Sipoliocyl-T Szczepionka lecząca raka prostaty.

„W porównaniu z chemioterapią i radioterapią, szczepionki przeciwnowotworowe są bardziej ukierunkowane, mają mniej skutków ubocznych i działają dłużej” – wyjaśnił Fei Ma z Tiangong University w e-mailu. „Szczepionki na raka umożliwiają układowi odpornościowemu atakowanie komórek rakowych za pomocą jednego lub więcej antygenów nowotworowych, wytwarzając komórki pamięci immunologicznej, które można wykorzystać do zapobiegania powstawaniu guza, a także do leczenia istniejącego guza”.

Antygeny nowotworowe odnoszą się do tego, jakie biocząsteczki, takie jak białka, są wytwarzane przez komórki rakowe i służą jako potencjalne cele dla szczepionek przeciwnowotworowych. Podobnie jak w przypadku szczepionki przeciw grypie, która wykorzystuje elementy wirusa do pobudzenia układu odpornościowego do działania w celu powstrzymania przyszłych infekcji, szczepionki przeciwnowotworowe wykorzystują podobną koncepcję. Dzięki wprowadzeniu unikalnych cząsteczek wytwarzanych wyłącznie przez komórki rakowe, szczepionka przeciwnowotworowa może nauczyć organizm celowania w dowolne komórki, które je przechowują, zapewniając w ten sposób bardziej specyficzny i bezpieczny sposób niszczenia guza.

Ma i jego współautor Linqi Shi z Uniwersytetu Nankai pracują ze swoimi zespołami nad szczepionką, która przezwycięża niektóre ograniczenia istniejących platform. „Bezpośrednie użycie wolnych antygenów nowotworowych jest prawie zawsze nieskuteczne w stymulacji [an] Odpowiedź immunologiczna, którą można przypisać szybkiemu usuwaniu antygenów przed ich wchłonięciem [anitgen-presenting cells]”, napisali w swoim studium, opublikowanym niedawno w młody.

Rozwiązaniem są nanocząstki lub nanokwasy, które można dostosować do konkretnego pacjenta. „Spersonalizowane szczepionki są specyficzne dla pacjenta i mają na celu leczenie nowotworów, które już zostały opracowane, a nie zapobieganie im” – powiedział Shi. „Wykorzystują specyficzne dla pacjenta antygeny zwane nowymi antygenami, które są dostarczane w postaci syntetycznych peptydów, mRNA lub plazmidów DNA, które zostały zidentyfikowane poprzez sekwencjonowanie genetyczne lub Na miejscu szczepionka.”

że Na miejscu Szczepionka przeciwnowotworowa wykonana z nanocząstek

Do chwili obecnej w literaturze opisano wiele nanocząsteczkowych szczepionek przeciwnowotworowych i można je podzielić na dwie rodziny zgodnie z metodami obciążania antygenem: pierwsza to tradycyjne szczepionki nanocząsteczkowe, które przenoszą antygeny w organizmie, oraz Na miejscu Nanowakcyny, które wychwytują antygeny z aktywnych nowotworów.

Wychwytuj antygeny Na miejscu Jest uważana za obiecującą strategię alternatywną ze względu na wygodę”. Jednak antygeny eksponowane na powierzchni nanocząstek łatwo ulegają degradacji. […], co ogranicza odpowiedź immunologiczną. Obecnie niewiele jest informacji na temat nanocząstek, które mogą wychwytywać antygeny związane z nowotworem Na miejscu Następnie na tych eksponowanych na powierzchni guza.”

W swoim obecnym badaniu Xi i Ma dążyli do poprawy Na miejscu Nanoszczepionki na raka poprzez włączenie elementu zwanego sprzężoną cząsteczką. „Uznaliśmy, że naturalne białka opiekuńcze odgrywają ważną rolę w regulowaniu odporności gospodarza” – powiedział Shi. „Na przykład białka szoku cieplnego mogą towarzyszyć antygenom związanym z nowotworem, chronić je i ułatwiać ich wychwyt przez komórki prezentujące antygen”.

„Od 10 lat pracujemy nad nanowzmacniaczami i zainspirowani mechanizmem działania naturalnych białek opiekuńczych w regulacji odporności gospodarza opracowaliśmy nowy system, Na miejscu Szczepionka przeciwnowotworowa jest w stanie skutecznie wychwytywać, chronić i ułatwiać przemieszczanie antygenów związanych z nowotworem”.

Szczepionka ma na celu dostarczenie antygenów nowotworowych do komórek prezentujących antygen, grupy komórek odpornościowych, które pośredniczą w odpowiedzi immunologicznej organizmu, prezentując antygeny komórkom zwanym limfocytami, które obejmują limfocyty T. To z kolei aktywuje komórki T i wygeneruje pamięć immunologiczną przeciwko rakowi.

„Przygotowaliśmy szczepionkę na raka po prostu mieszając materiał komórek nowotworowych z nanochaperonem, który nazywa się PBA-nChap” lub wstrzykując PBA-nChap do guza, a następnie łącząc go z terapią fotodynamiczną, powiedział Shi, jeden z najszerzej stosowanych stosował strategie indukowania raka po śmierci komórki. Powstałe fragmenty komórek można wykorzystać jako antygeny związane z nowotworem w szczepionce”.

Zespół zademonstrował zdolność swojej szczepionki do indukowania odpowiedzi immunologicznej poprzez pomiar poziomu limfocytów T u myszy z czerniakiem i stwierdził wzrost z 20,3% do 35,1% w ilości CD8.⁺ limfocyty T i 30,4% do 50,1% CD4⁺ Porównanie limfocytów T tylko z terapią fotodynamiczną.

Stwierdzono również, że wzrost guza został znacząco zahamowany przez PBA-nChap i terapię fotodynamiczną w porównaniu z grupą kontrolną, „co sugeruje, że PBA-nChap znacząco wzmocnił odpowiedź immunologiczną po leczeniu PDT, eliminując w ten sposób resztkowe guzy”. Co więcej, skuteczna terapia „PDT + PBA-nChap” poprawiła przeżywalność do 50% po 40-dniowym monitorowaniu.

Wyniki te są obiecujące, ale przed zastosowaniem klinicznym należy wykonać jeszcze więcej pracy Na miejscu Szczepionka na raka.

„Chociaż sugerujemy, że PBA-nChap jest ważnym postępem jako materiał generyczny dla Na miejscu Szczepienia, uznaliśmy, że potrzeba więcej badań i prób klinicznych, aby określić korzyści i bezpieczeństwo tej substancji u ludzi” – powiedział Ma. „Na przykład masowa produkcja PBA-nChap, bezpieczeństwo biologiczne i efekty terapeutyczne PBA- „Rozpad w ludziach to znacząca przeszkoda. W przyszłości trzeba to rozwiązać”.

Odniesienie: Xue Li i in., In situ, wychwytywanie nanoantygenów w kierunku nanonanowakcyny przeznaczonej do immunoterapii nowotworów, mały (2022). DOI: 10.1002 / mały.202203100

Główne źródło obrazu: National Cancer Institute on Unsplash