Stwierdzono, że zaburzenie nieznanego wcześniej genu jest najbardziej prawdopodobną przyczyną raka trzustki

Nowe badania z VCU Massey Cancer Center wskazują na zaburzenie wcześniej niezidentyfikowanego genu jako możliwą przyczynę raka trzustki. Niedawno ukazała się w Raporty komórkoweOdkrycia mogą zmienić naukowe rozumienie tej śmiertelnej choroby i pomóc w stworzeniu nowych metod leczenia.

Odkrycia mają wpływ na ukierunkowane leczenie gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC), który stanowi zdecydowaną większość wszystkich guzów trzustki i jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem na świecie. Większość pacjentów diagnozowana jest w zaawansowanym stadium, gdy choroba jest już nieoperacyjna i nie ma skutecznych metod leczenia.

Szeroko zakrojone badania wykazały, że mutacje w genie KRAS odgrywają ogromną rolę w powstawaniu i rozwoju raka trzustki. Około 85-90% wszystkich guzów trzustki ma mutację KRAS.

powiedział autor korespondent badania dr Ezzeldin Atfi, lider programu badań nad biologią raka, który posiada tytuł Mary Anderson Harrison Distinguished Professor in Cancer Research w Massey.

Jednak jest duża część -; około 10-15% -; guzów PDAC z konwencjonalną kompensacją mutacji KRAS, opisanych jako „dziki typ KRAS”. Wskazuje to, że w wielu przypadkach za rozwój raka odpowiedzialne są alternatywne napędy genetyczne.

Nowe badania Affi sugerują, że inaktywacja NF1-; gen znany jako neurofibromina-1, który wykonuje naturalne funkcje supresorowe nowotworu; Może być przydatny w początkowym stadium raka trzustki, albo razem z KRAS, w celu wzmocnienia jego właściwości rakotwórczych, albo nawet przed wystąpieniem jakichkolwiek mutacji w genie KRAS, we współpracy z TP53najpowszechniejszy gen supresorowy nowotworów u ludzi.

Atvi i współpracownicy ustalili, że deregulacja NF1 u myszy bez mutacji KRAS bezpośrednio doprowadziła do wczesnych stadiów rozwojowych guzów trzustki, ale także wzmocniła rakotwórczą funkcję KRAS u myszy z mutacjami.

Stwierdziliśmy, że genetyczna inaktywacja NF1 znacznie przyspiesza powstawanie i progresję raka trzustki za pośrednictwem KRAS. Badanie to stwarza prowokacyjną możliwość, że celowanie w NF1 w zmutowanych nowotworach trzustki zawierających KRAS może stwarzać luki, które można wykorzystać do uzyskania korzyści terapeutycznych”.

Ezzeldin Atfi, profesor, Wydział Biochemii i Biologii Molekularnej, Virginia Commonwealth University School of Medicine

Ponadto naukowcy zauważyli silny związek między NF1 a p53, innym białkiem powszechnie znanym ze swoich funkcji hamujących nowotwory. Odkryli, że jednoczesna inaktywacja zarówno NF1, jak i p53 jest bezpośrednio związana ze wzrostem raka trzustki, niezależnie od jakichkolwiek mutacji w genie KRAS.

„Pogląd, że połączona inaktywacja NF1 i p53 stanowi alternatywne zdarzenie inicjujące PDAC, zapewnia bezprecedensową platformę do identyfikacji nowych ukierunkowanych opcji leczenia raka trzustki w przyszłości” – powiedział Atvi.

Atvi współpracował przy tych badaniach z Creightonem Friendem i Ericem Horowitzem z Virginia Commonwealth University School of Medicine. dr Parash Paraguli, Gopalakrishnan Ramakrishnan, Bora Singh i dr Kelly Shaw z Centrum Medycznego Uniwersytetu Mississippi; Céline Brunier z Sorbony; Muhammad Razak posiada tytuł MBBS z Lake Erie College of Osteopathic Medicine.