Starzenie się naczyń ulega pogorszeniu w wyniku zmniejszonej naprawy pęknięć DNA

„[…] Sugeruje to model, w którym akumulacja uszkodzeń DNA wraz ze starzeniem się upośledza funkcję naczyń, ostatecznie prowadząc do ich dysfunkcji. [cardiovascular disease]„.

Buffalo, Nowy Jork – 18 października 2023 – W czasopiśmie ukazał się nowy artykuł badawczy starzenie się (Wymienione przez MEDLINE/PubMed jako „Aging (Albany NY)” i „Aging-US” według Web of Science) Tom 15, wydanie 19Godny, „Ograniczona naprawa pęknięć dwuniciowych DNA nasila starzenie się naczyń„.

Starzenie się jest największym czynnikiem ryzyka rozwoju chorób układu krążenia (CVD), głównej przyczyny zgonów. W starszym wieku czynność tętnic ulega osłabieniu, co przyczynia się do rozwoju chorób układu krążenia. Jedna z niezbadanych hipotez głosi, że uszkodzenie DNA w tętnicach prowadzi do tej dysfunkcji, jednak dowody wskazujące na występowanie i fizjologiczne konsekwencje uszkodzeń DNA w tętnicach, zwłaszcza w układzie mikrokrążenia, w starszym wieku są ograniczone.

W swoim nowym badaniu naukowcy Samuel I. Bloom, Jordan R. Tuckera i Daniela R. Machin, Hussein Abdul Ahad i Adelola O. Adeyemo i Tyler J. Tomasza i R. Coltona Bramwella i Lisę A. Leśniewskiego i Anthony’ego J. Donato z Uniwersytet Utah, Uniwersytet Stanowy Florydy I Centrum Medyczne ds. Weteranów – Salt Lake City Zajął się oceną rozległości uszkodzeń DNA w komórkach śródbłonka mikronaczyniowego w płucach ludzi i myszy i odkrył, że starzenie się zwiększa odsetek komórek z uszkodzeniami DNA.

„Aby zbadać fizjologiczne konsekwencje wzrostu uszkodzenia tętniczego DNA, oceniliśmy pomiary funkcji śródbłonka, właściwości mikronaczyniowych i glikokaliksu oraz sztywności tętnic u myszy, którym brakowało kinazy białkowej ATM naprawy pęknięć dwuniciowego DNA lub były one heterozygotyczne”.

Co zaskakujące, u młodych myszy funkcja naczyń krwionośnych pozostała niezmieniona, co doprowadziło badaczy do wysnucia teorii, że być może starzenie się jest konieczne do akumulacji uszkodzeń DNA. Rzeczywiście, w porównaniu z kontrolami z miotu typu dzikiego, heterozygotyczne myszy ATM w wieku około 18 miesięcy (stare ATM +/-) wykazywały fenotyp przyspieszonego starzenia się naczyń, charakteryzujący się zwiększonym uszkodzeniem DNA tętniczego, sygnałami starzenia i dysfunkcją ekspansji zależnej od śródbłonka z powodu na wysoki stres oksydacyjny. Co więcej, starsze myszy ATM +/− miały zmniejszoną gęstość mikronaczyń i grubość glikokaliksu, a także zwiększoną sztywność tętnic.

„Łącznie dane te pokazują, że uszkodzenia DNA gromadzące się w tętnicach w podeszłym wieku przyczyniają się do dysfunkcji tętnic, o której wiadomo, że prowadzą do chorób układu krążenia”.

Przeczytaj cały artykuł: DOI: https://doi.org/10.18632/aging.205066

Autor do korespondencji: Anthony J. Donato