Polimorfizmy insercji i delecji kwasów tłuszczowych rs66698963 przewidują zapobieganie polipom jelita grubego przez kwas eikozapentaenowy kwasu tłuszczowego n-3: wtórna analiza badania zapobiegania polipom seAFOod.

tło:

Polimorfizm insercji i delecji kwasów tłuszczowych (FADS) (Indel) (rs66698963) wpływa na ekspresję FADS1, która kontroluje syntezę wysoce nienasyconego kwasu arachidonowego kwasu tłuszczowego (HUFA) n-6 (AA). Działanie przeciwzapalne kwasu eikozapentaenowego n-3 HUFA (EPA) można wyjaśnić konkurencją z AA w syntezie prozapalnych mediatorów lipidowych. Podejście medycyny precyzyjnej oparte na stratyfikacji według genotypu FADS Indel może zidentyfikować osoby, które odnoszą korzyści z maksymalnego ryzyka choroby na podstawie n-3 HUFA.

cel:

Zbadaliśmy hipotezę, że allel insercyjny FADS (I) przewiduje zmniejszone ryzyko polipów jelita grubego w analizie wtórnej randomizowanego, kontrolowanego placebo badania 2 × 2 seAFood Polyp Prevention Trial, w którym stosowano EPA w dawce 2000 mg na dobę i aspirynę w dawce 300 mg na dobę przez 12 miesięcy (ISRCTN05926847 ).

Metody:

Genotyp uczestnika Indel określono metodą PCR, nie znając wyników badania. Wyniki leczenia nowotworu jelita grubego uwzględniono w ujemnym dwumianie (liczba polipów) i logistycznym (wskaźnik wykrywania polipów). [PDR; percentage with one or more polyps]) Modele regresji porównujące każdą aktywną interwencję z placebo. Obecność co najmniej jednego allelu Indel I i termin interakcji (allel I x aktywna interwencja) były współzmiennymi.

wyniki:

U 528 uczestników z kolonoskopią i danymi FADS Indel, stosowanie EPA, niezależnie od genotypu Indel, nie wiązało się z mniejszą liczbą polipów jelita grubego (wskaźnik częstości występowania [IRR] 0,92, 95% CI 0,74, 1,16), co odzwierciedla oryginalną analizę badania seAFood. Jednakże obecność co najmniej jednego allelu I identyfikowała użytkowników EPA ze znacznie zmniejszoną liczbą polipów jelita grubego (IRR 0,50). [0.28, 0.90]), w przeciwieństwie do aspiryny, z którą nie było interakcji. Podobne wyniki uzyskano dla PDR.

Wnioski:

Allel FADS Indel I zidentyfikował osoby, które wykazały zapobieganie polipom jelita grubego przez EPA z wielkością efektu podobną do aspiryny. Uzasadniona jest ocena rs66698963 jako biomarkera odpowiedzi terapeutycznej na n-3 HUFA w innych populacjach i placówkach opieki zdrowotnej.

Rejestracja demo:

Badanie seAFOod Polyp Prevention Trial i badanie STOP-ADENOMA są zarejestrowane na stronie https://www.isrctn.com pod numerem ISRCTN05926847.