Nowe badanie wykazało wzrost czynnika transkrypcyjnego TOX2 u osób z prawidłowym chłoniakiem z komórek T.
Podwyższony poziom TOX2 prowadzi do wzrostu i rozprzestrzeniania się chłoniaka z komórek NKTL, jak również do zwiększonej produkcji PRL-3, onkogennej fosfatazy, która odgrywa kluczową rolę w przeżyciu i przerzutach kilku innych typów nowotworów.
To zaskakujące odkrycie wprowadza potencjalny nowy cel terapeutyczny w leczeniu NKTL.
NKTL jest wirusem Epsteina-Barra (EBV) związanym z chłoniakiem nieziarniczym (NHL) o bardzo słabych wynikach leczenia w zaawansowanych stadiach. Jest szeroko rozpowszechniony w Azji i Ameryce Łacińskiej, ale jest rzadki w Europie i Ameryce Północnej. Skojarzona radioterapia i chemioterapia to uzgodnione standardowe leczenie NKTL, jednak często wiąże się to z wysokim odsetkiem nawrotów i poważnymi skutkami ubocznymi. Należy pilnie zająć się pogłębieniem wiedzy na temat mechanizmu molekularnego prowadzącego do progresji NKTL, a także opracowaniem nowych strategii terapii celowanej.
Profesor Cheng Wei Guo i profesor nadzwyczajny Takumi Sanda z Cancer Science Institute w Singapurze (CSI Singapore) wraz z Ong Chun Kyat z Duke-NUS Medical School opisują odkrycia w czasopiśmie Rak molekularny.
Wyniki są również pierwszymi, które pokazują udział TOX2 i PRL-3 w NKTL. Potwierdzili wyniki zarówno w liniach komórkowych, jak iw dużej kohorcie próbek guzów pacjentów. Ponadto zespół przeanalizował cechy kliniczne 42 przypadków NKTL w niezależnej kohorcie i stwierdził, że TOX2 był nie tylko nadeksprymowany w guzach pierwotnych NKTL, ale także negatywnie związany z przeżyciem pacjentów.
Obecnie nie ma inhibitorów specyficznych dla TOX2. Jako takie, celowanie w TOX2 lub jego dalszy PRL-3 może być cenną interwencją terapeutyczną dla pacjentów z NKTL i uzasadnia dalsze badania.
Chng, który jest współautorem badania, mówi: „Obecnie zidentyfikowaliśmy nowe cele terapii, TOX2 i jego dalszy PRL3, w NKTL, gdzie pilnie potrzebne jest nowe leczenie. Możemy zastosować różne strategie, aby je ukierunkować. Chimera ukierunkowana na degradację białka (PROTAC) może być Celowanie w TOX2 w celu degradacji białka TOX2 jest skuteczną opcją leczenia NKTL.
„Przeciwciało humanizowane, PRL3-zumab, zostało zatwierdzone w badaniach klinicznych II fazy w Singapurze, Stanach Zjednoczonych i Chinach do leczenia wszystkich guzów litych. Dzięki naszym odkryciom z tego badania zdecydowanie nadszedł czas, aby ocenić wpływ PRL3- zumabu u pacjenta zakażonego NKTL”.
Idąc dalej, grupa testuje obecnie nowe czynniki ukierunkowane na TOX2 i PRL-3 w NKTL. Długoterminowym celem jest wprowadzenie tych nowych środków do badań klinicznych.
„Odkrywca. Entuzjasta muzyki. Fan kawy. Specjalista od sieci. Miłośnik zombie.”
More Stories
Nowy raport WHO pokazuje, jak miasta przyczyniają się do postępu w zapobieganiu chorobom niezakaźnym i urazom
Naukowcy identyfikują „najlepszy punkt” bezpiecznej operacji po zawale serca
Badanie wykazało, że 20% dzieci chorych na zapalenie płuc nie otrzymuje antybiotyków