Odkrycia wskazują na przyszłe leki do leczenia opornego na leczenie chłoniaka z komórek T

Nowe badanie wykazało wzrost czynnika transkrypcyjnego TOX2 u osób z prawidłowym chłoniakiem z komórek T.

Podwyższony poziom TOX2 prowadzi do wzrostu i rozprzestrzeniania się chłoniaka z komórek NKTL, jak również do zwiększonej produkcji PRL-3, onkogennej fosfatazy, która odgrywa kluczową rolę w przeżyciu i przerzutach kilku innych typów nowotworów.

To zaskakujące odkrycie wprowadza potencjalny nowy cel terapeutyczny w leczeniu NKTL.

NKTL jest wirusem Epsteina-Barra (EBV) związanym z chłoniakiem nieziarniczym (NHL) o bardzo słabych wynikach leczenia w zaawansowanych stadiach. Jest szeroko rozpowszechniony w Azji i Ameryce Łacińskiej, ale jest rzadki w Europie i Ameryce Północnej. Skojarzona radioterapia i chemioterapia to uzgodnione standardowe leczenie NKTL, jednak często wiąże się to z wysokim odsetkiem nawrotów i poważnymi skutkami ubocznymi. Należy pilnie zająć się pogłębieniem wiedzy na temat mechanizmu molekularnego prowadzącego do progresji NKTL, a także opracowaniem nowych strategii terapii celowanej.

Profesor Cheng Wei Guo i profesor nadzwyczajny Takumi Sanda z Cancer Science Institute w Singapurze (CSI Singapore) wraz z Ong Chun Kyat z Duke-NUS Medical School opisują odkrycia w czasopiśmie Rak molekularny.

Wyniki są również pierwszymi, które pokazują udział TOX2 i PRL-3 w NKTL. Potwierdzili wyniki zarówno w liniach komórkowych, jak iw dużej kohorcie próbek guzów pacjentów. Ponadto zespół przeanalizował cechy kliniczne 42 przypadków NKTL w niezależnej kohorcie i stwierdził, że TOX2 był nie tylko nadeksprymowany w guzach pierwotnych NKTL, ale także negatywnie związany z przeżyciem pacjentów.

Obecnie nie ma inhibitorów specyficznych dla TOX2. Jako takie, celowanie w TOX2 lub jego dalszy PRL-3 może być cenną interwencją terapeutyczną dla pacjentów z NKTL i uzasadnia dalsze badania.

Chng, który jest współautorem badania, mówi: „Obecnie zidentyfikowaliśmy nowe cele terapii, TOX2 i jego dalszy PRL3, w NKTL, gdzie pilnie potrzebne jest nowe leczenie. Możemy zastosować różne strategie, aby je ukierunkować. Chimera ukierunkowana na degradację białka (PROTAC) może być Celowanie w TOX2 w celu degradacji białka TOX2 jest skuteczną opcją leczenia NKTL.

„Przeciwciało humanizowane, PRL3-zumab, zostało zatwierdzone w badaniach klinicznych II fazy w Singapurze, Stanach Zjednoczonych i Chinach do leczenia wszystkich guzów litych. Dzięki naszym odkryciom z tego badania zdecydowanie nadszedł czas, aby ocenić wpływ PRL3- zumabu u pacjenta zakażonego NKTL”.

Idąc dalej, grupa testuje obecnie nowe czynniki ukierunkowane na TOX2 i PRL-3 w NKTL. Długoterminowym celem jest wprowadzenie tych nowych środków do badań klinicznych.

źródło: Narodowy Uniwersytet w Singapurze