Ostatnie badanie zostało opublikowane w medRxiv* Serwer prepress ocenił wpływ leczenia sotrofimabem na pacjentów z IC z koronawirusem 2 firmy OMICRON (SARS-CoV-2).
Różne badania wykazały, że pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza są bardzo podatni na ciężką chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19), nawet po pełnym szczepieniu. Stwierdzono, że sotrovimab, przeciwciało monoklonalne, neutralizuje SARS-CoV-2, a zatem może działać jako metoda leczenia pacjentów z śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego zakażonych SARS-CoV-2.
Stado: Wysoki wskaźnik oporności na sotrowimab i przetrwania wirusa po leczeniu pacjentów z obniżoną odpornością zakażonych wariantem SARS-CoV-2 omikron.. Źródło zdjęcia: Kryptograf / Shutterstock
o nauce
Naukowcy biorący udział w obecnym badaniu zbadali zmiany w SARS-CoV-2 po podaniu sotrofimabu u pacjentów z śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego zakażonych SARS-CoV-2 Omicron BA.1 lub BA.2.
Badanie obejmowało pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego za pomocą produktu Omicron, którzy byli leczeni sotrofimabem zarówno w warunkach szpitalnych, jak i ambulatoryjnych. Zespół przeprowadzał testy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) SARS-CoV-2 na poziomie podstawowym, co tydzień po rozpoczęciu leczenia i po wypisaniu ze szpitala do wartości Ct równej 30 lub wyższej. Naukowcy zsekwencjonowali również próbki wyjściowe i kontrolne o wartości Ct mniejszej niż 30.
W tym badaniu zespół zidentyfikował udane sekwencjonowanie, ponieważ co najmniej 90% genomu wirusa ma co najmniej 30-krotne pokrycie. Miano przeciwciał dla podwyższonej immunoglobuliny G (IgG) oceniano następnie 30 dni po rozpoczęciu leczenia.
konsekwencje
Wyniki badania wykazały, że spośród 47 kwalifikujących się do badania pacjentów 51% stanowili mężczyźni, a średni wiek kohorty wynosił 63 lata. Spośród nich 66% pacjentów miało historię przeszczepu narządów, 28% było leczonych terapią zmniejszania liczby limfocytów B, a 0,1% otrzymywało inne leki immunosupresyjne na chorobę autoimmunologiczną.
Cykliczna wartość progowa dla pacjentów leczonych sotrowimabem przy użyciu wyjściowej RT-PCR i co najmniej jednej dostępnej RT-PCR. Oś y wskazuje dzień wlewu sotrofimabu. Czerwone kropki reprezentują wartość Ct. <30. تمثل النقاط الخضراء قيمة Ct تساوي> 30. Czarne kropki oznaczają śmierć pacjenta. Żółte kropki reprezentują sekwencje pokazujące nowe mutacje Spike w porównaniu z sekwencją pierwotną.
Wszyscy pacjenci zostali zaszczepieni co najmniej dwiema dawkami szczepionki z kwasem rybonukleinowym (mRNA), podczas gdy 24 pacjentów otrzymało trzy lub więcej dawek. Mimo to 18 pacjentów nie miało podwyższonego poziomu przeciwciał, a 25 miało bardzo niski poziom tego samego przeciwciała. W tym badaniu 66% pacjentów było leczonych sotrofimabem.
Mediana czasu wymaganego do uzyskania wartości Ct 30 lub większej wynosiła 15 dni. Jednak czterech pacjentów wykazało obniżone wartości Ct po 29, 36, 49 i 49 dniach leczenia sotrofimabem. Badaczom udało się zsekwencjonować próbki RNA od 25 i 7 pacjentów z odpowiednio wariantem BA.1 i BA.2, podczas gdy 17 zostało z powodzeniem zsekwencjonowanych pod kątem wyjściowych i kontrolnych próbek RNA. Spośród tych 17 próbek sześć wykazało główne mutacje kolców w pozycjach 337 i 340, o których wiadomo, że wywołują oporność na sotrofimab. w laboratorium. Spośród sześciu pacjentów u czterech i dwóch pacjentów rozwinęła się odpowiednio choroba BA.1 i BA.2.
Mutację D796Y wykryto u pacjenta z wariantem BA.2. Jednak jego wpływ na sotrofimab w połowie maksymalnego stężenia hamującego (IC50) jest nieznany. U czterech pacjentów z BA.1 stwierdzono mutacje w pozycji 337 lub 340 białka wypustkowego SARS-CoV-2.
Wniosek
Wyniki badania wykazały, że ewoluująca oporność wirusa może wyjaśniać niepowodzenie leczenia sotrofimabem u większości pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego. Naukowcy są przekonani, że ponieważ pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego nie są w stanie usunąć miana wirusa nawet po terapii przeciwwirusowej, pacjenci ci mogą być nosicielami nowych wariantów SARS-CoV-2. Potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić skuteczność leków przeciwwirusowych u pacjentów z IC oraz potencjał terapii skojarzonych w celu zmniejszenia ryzyka oporności wirusa.
*Ważna uwaga
medRxiv Publikuje wstępne raporty naukowe, które nie były recenzowane i dlatego nie powinny być traktowane jako rozstrzygające, ukierunkowywać praktykę kliniczną/zachowania związane ze zdrowiem ani być traktowane jako ustalone informacje.
„Odkrywca. Entuzjasta muzyki. Fan kawy. Specjalista od sieci. Miłośnik zombie.”
More Stories
Bardziej ekologiczne wybory, bystrzejsze umysły: badania łączą zrównoważony rozwój i zdrowie mózgu
Coraz częstsza liczba chorób przenoszonych przez komary w Europie – jak bardzo martwią się naukowcy? | Transmisja
Badanie asocjacji całego genomu pozwala zidentyfikować genetyczne czynniki ryzyka demencji