Makrofagi pęcherzykowe są obecne jako antygeny w celu promowania ekspansji komórek T CD8+ specyficznych dla wirusa

Ludzki układ odpornościowy to bardzo złożona sieć komórek, sygnałów i odpowiedzi, które są ściśle regulowane, aby zapewnić, że organizm może zwalczać infekcje bez uszkadzania własnych tkanek. Teraz naukowcy z Japonii donoszą o nowym sposobie, w jaki układ odpornościowy chroni tkankę płucną przed infekcją wirusową.

W badaniu opublikowanym w Raporty komórkoweNaukowcy z Nara Institute of Science and Technology (NAIST) ujawnili, że swoiste dla antygenu limfocyty T zabójcze (CD8)⁺ Limfocyty T szybko rozprzestrzeniają się w płucach, gdy napotykają makrofagi pęcherzykowe prezentujące antygen (AM) w celu ochrony przed infekcją wirusową.

CD8⁺ Limfocyty T nadają odporność ochronną przed infekcją wirusami układu oddechowego, takimi jak wirus grypy A (IAV) i koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), poprzez zabijanie zakażonych komórek. w celu nakierowania na właściwe komórki w celu zabicia naiwnego CD8⁺ Limfocyty T muszą być aktywowane przez kontakt z komórkami prezentującymi antygen (APC), które pośredniczą w pobieraniu komórek zakażonych wirusem i prezentują swoje antygeny, w procesie znanym jako prezentacja krzyżowa. CD8 zagruntowany⁺ Komórki T następnie rozszerzają się proporcjonalnie i różnicują się w reagujące lub długowieczne komórki T pamięci specyficzne dla antygenu.

Wiele typów komórek może prezentować antygen CD8⁺ limfocytów T w płucach, chociaż rola makrofagów rezydujących w tkankach w tym procesie nie jest jasna. AM są pierwszymi komórkami w płucach, które napotykają substancje zakaźne, cząsteczki środowiska, środki powierzchniowo czynne i umierające komórki i są ważne dla obrony gospodarza przed infekcjami bakteryjnymi i grzybiczymi, więc podejrzewamy, że są one również ważne w ochronie przed infekcją wirusową układu oddechowego. „

Takumi Kawasaki, główny autor badania

Aby to sprawdzić, naukowcy zbadali mechanizmy, za pomocą których komórki prezentujące antygen instruują CD8, aby były specyficzne dla antygenu.⁺ Komórki T w płucach. Najpierw myszy przygotowano przez immunizację specyficzną dla antygenu lub infekcję IAV, a następnie poddano wtórnej immunizacji lub ponownej infekcji.

„Ustaliliśmy, że AM prezentujące antygen prezentują wziewny antygen pamięci CD8⁺ „Limfocyty T”, mówi główny autor badania, Taro Kawai, „i to doprowadziło do gwałtownej ekspansji CD8 specyficznych dla antygenu”.⁺ Komórki T w płucach.

Co więcej, naukowcy odkryli, że AM pomagają w rozwoju populacji rezydentnych komórek typu pamięci poprzez produkcję interleukiny 18. Co ważne, podawanie myszom AM załadowanych antygenem doprowadziło do proliferacji rezydentnych komórek CD8 typu pamięci.⁺ Komórki T.

Ta strategia może poprawić skuteczność CD8⁺ Odporność komórkowa zależna od limfocytów T” – mówi Kawai.

Biorąc pod uwagę, że płuca są tkanką kluczową dla infekcji IAV i SARS-CoV-2, oczekuje się, że odkrycia z tego badania dotyczące mechanizmu ekspansji komórek pamięci CD8+ rezydujących w płucach doprowadzą do opracowania nowych szczepionek indukujących odporność komórkową. AM, które prezentują antygeny specyficzne dla wirusa, mogą być w przyszłości oferowane jako rodzaj „szczepionki do hodowli komórkowych”.