Jak wynika z badania, celowanie w stan zapalny może nie wpływać na zwłóknienie wątroby u pacjentów z MASLD

Chociaż w przeszłości zmniejszenie zapalenia wątroby było uważane za kluczowy krok w łagodzeniu zwłóknienia w stłuszczeniowej chorobie wątroby związanej z dysfunkcją metaboliczną (MASLD), nowe badania sugerują, że zmniejszenie stanu zapalnego nie wpływa na stopień zwłóknienia.¹

Badanie opublikowane w Dziennik Badań Klinicznych, Naukowcy zbadali potencjał terapeutyczny leczenia zapalenia w MASLD, badając rolę białka wiążącego lipopolisacharydy (LBP) w rozwoju zwłóknienia, ostatecznie ustalając, że utrata funkcji LBP nie ma wpływu na zwłóknienie.¹

„Zwłóknienie wątroby jest kluczową cechą powodującą przewlekłą chorobę wątroby i raka wątroby” – powiedział w prasie dr Tamer Salam, współautor badania i wicedyrektor Wydziału Lekarskiego w David Geffen School of Medicine na UCLA. wydanie. „Jeśli potrafimy kontrolować zwłóknienie, możemy mieć wpływ.”² „Przez dziesięciolecia uważaliśmy, że zwalczanie stanu zapalnego jest jednym z najważniejszych sposobów ograniczenia zwłóknienia wątroby, jednak nowe badania sugerują, że zapalenie, choć ważne, może nie być główną przyczyną zwłóknienia”.

Szacuje się, że stłuszczeniowa choroba wątroby związana z metabolizmem (MASLD) dotyka nawet 25% ludzi na całym świecie i jest rodzajem stłuszczenia wątroby, które może ostatecznie przekształcić się w stłuszczeniowe zapalenie wątroby związane z metabolitami (MASH). Wśród osób z metaboliczną stłuszczeniową chorobą wątroby aż u 20% osób rozwija się metaboliczne stłuszczeniowe zapalenie wątroby (MASH), które może ostatecznie prowadzić do marskości wątroby. Celowanie w zwłóknienie, zanim rozwinie się ono w marskość wątroby, jest ważne dla poprawy wyników leczenia, a leczenie zapalenia wątroby zostało zaproponowane jako warunek wstępny rozwoju marskości, którą należy leczyć terapią. Jednakże rola stanu zapalnego w rozwoju zwłóknienia nie jest dobrze poznana.³

Aby zbadać wzajemne oddziaływanie między wrodzoną odpowiedzią immunologiczną a zwłóknieniem, naukowcy ocenili funkcję bólu krzyża w modelach mysich i przeprowadzili analizy genetyczne z dużych zbiorów danych ludzkich i próbek tkanek ludzkich od pacjentów z MASLD. W oparciu o ustalenia, że ​​u myszy bez bólu krzyża w hepatocytach nie wystąpiły żadne zmiany w zakresie zwłóknienia pomimo mniejszego poziomu zapalenia wątroby i poprawy czynności wątroby, badacze następnie zbadali konsekwencje utraty funkcji bólu krzyża u ludzi z bólem krzyża.¹

W grupie pacjentów z MASH naukowcy odkryli, że ekspresja bólu krzyża w wątrobie silnie różnicuje stopień zapalenia wątroby, ale nie stłuszczenie czy zwłóknienie wątroby. Badania asocjacyjne obejmujące cały genom wykazały silny związek między mutacjami kodującymi ból krzyża a krążącymi markerami stanu zapalnego, o których wiadomo, że są ważne w MAFLD, takimi jak poziom IL-15 w surowicy.S = 8×10-163). Dodatkowe badania przeprowadzone na niezależnej kohorcie pacjentów z MASH potwierdziły pozytywny związek pomiędzy poziomem krążącego IL15RA a bólem krzyża.¹

Na podstawie tych odkryć naukowcy sugerują, że ból krzyża u ludzi może chronić przed zapaleniem wątroby, ale ma niewielki wpływ na zwłóknienie wątroby. Uznając, że bliznowacenie wątroby jest kluczowym czynnikiem w zachorowalności i śmiertelności związanej z chorobami wątroby, podkreślają, że odkrycia te mają poważne implikacje dla podejść mających na celu zwalczanie stanu zapalnego i zmniejszenie zwłóknienia wątroby u pacjentów z MASLD.¹

Salam dodał: „Zmniejszenie blizn jest jednym z głównych celów leczenia zaawansowanej choroby wątroby”.² „Odkrycia te sugerują, że niektóre podejścia do zwalczania stanu zapalnego mogą nie być realną opcją i że terapie bardziej ukierunkowane na inne szlaki mogą pomóc nam lepiej ukierunkować się na zwłóknienie i poprawić wyniki dla pacjentów”.

Bibliografia

1. ^{Wang D, Bagomian A, Zhang Z i in. Białko wiążące lipopolisacharydy w wątrobie częściowo oddziela zapalenie od zwłóknienia w polisacharydowej stłuszczeniowej chorobie wątroby. J Clin Invest. 2024. https://doi.org/10.1172/JCI179752}
2. ^{Nauk o zdrowiu UCLA. Badanie wykazało, że celowanie w stan zapalny może nie pomóc w zmniejszeniu zwłóknienia wątroby u pacjentów z MAFLD. EurekUwaga! 26 lipca 2024 r. Dostęp 26 lipca 2024 r. https://www.eurekalert.org/news-releases/1052505}
3. ^{Klinika w Cleveland. Stłuszczeniowa choroba wątroby związana z dysfunkcją metaboliczną. Choroby i stany. 5 lutego 2022 r. Dostęp: 26 lipca 2024 r. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22437-non-Alcohol-fatty-liver-disease}