Jak skuteczna jest druga dawka przypominająca w przypadku COVID-19 w porównaniu z pierwszą dawką przypominającą w przypadku wcześniejszej infekcji COVID-19?

W niedawnym badaniu opublikowanym w medRxiv*Preprint serwera Naukowcy ocenili skuteczność drugiej szczepionki przypominającej przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) w porównaniu z pierwszą szczepionką przypominającą oraz ochronę zapewnianą przez poprzednią infekcję COVID-19.

tło

Od grudnia 2021 r. wariant SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) i kolejne sublinie podsycają trwającą pandemię COVID-19. Ze względu na zwiększoną zdolność przenoszenia i unikania odporności, ta odmiana spowodowała najpoważniejsze przypadki infekcji SARS-CoV-2, jakie kiedykolwiek udokumentowano na całym świecie.

Badania ujawniły gwałtowny spadek skuteczności szczepionek przeciwko COVID-19 przeciwko temu wariantowi i jego subliniom, co skłoniło do zalecenia czwartej dawki szczepionki. Aby ograniczyć dalsze przenoszenie SARS-CoV-2, wymagana jest bardziej wszechstronna wiedza na temat wpływu drugiej dawki przypominającej.

o studiowaniu

W tym badaniu naukowcy wykorzystali projekt testu negatywnego, aby określić skuteczność drugiej przypominającej szczepionki COVID-19 w porównaniu z pierwszą przypominającą szczepionką, wraz z ochroną uzyskaną przy wcześniejszej diagnozie COVID-19 przeciwko Omicron BA.2 lub BA. 4/5 infekcji.

Zespół przeprowadził retrospektywne badanie z ujemnym wynikiem testu na osobach w wieku 60 lat i starszych z objawami podobnymi do COVID-19. Kwalifikujące się osoby miały dodatnią reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją SARS-CoV-2 (RT-PCR) lub test antygenowy zdiagnozowany między 21 marca a 30 października 2022 r. Osoby zostały uznane za kwalifikujące się, jeśli zostały zaszczepione trzema dawkami szczepionki Co najmniej składa się z dwóch dawek szczepienia podstawowego oraz szczepionki przypominającej. Zespół pozyskał również dane związane ze szczepieniami i diagnostyką SARS.

Kwalifikujące się osoby obejmowały osoby z pozytywnym wynikiem testu SARS-CoV-2, podczas gdy kontrole to osoby z wynikiem negatywnym. Zespół dopasował przypadki i grupy kontrolne w stosunku 1:2 na podstawie tygodnia, w którym były testowane na obecność SARS-CoV-2, rodzaju testu i lokalizacji geograficznej. Uzyskano również parametry demograficzne i informacje o wcześniejszym statusie infekcji. Również przebyta infekcja SARS-CoV-2 jest opisywana jako dodatni wynik testu na obecność antygenu SARS-CoV-2, czyli PCR, zgłoszony co najmniej 60 dni przed testem diagnostycznym, niezależnie od objawów.

Szanse na pozytywny wynik testu na obecność SARS-CoV-2 z jedną lub dwiema dawkami szczepionki przypominającej, z lub bez wcześniejszej infekcji, porównano między przypadkami a grupą kontrolną przy użyciu warunkowej regresji logistycznej. Ilorazy szans (OR) obliczono na podstawie okresu, jaki upłynął od (1) ostatniej dawki przypominającej, (2) poprzedniej infekcji oraz (3) wariantu SARS-CoV-2 dominującego w chwili rozpoznania poprzedniej infekcji.

wyniki

W badaniu wzięło udział 933 491 osób, w tym 4 56 657 przypadków SARS-CoV-2 z dodatnim wynikiem i 4 76 834 negatywnych przypadków SARS-CoV-2 w grupie kontrolnej. Większość osób była w wieku od 60 do 79 lat i została zaszczepiona pojedynczą dawką przypominającą. Dodatkowo 92% nie miało zarejestrowanej historii zakażenia SARS-CoV-2.

Około 51% pozytywnych przypadków SARS-CoV-2 przypisuje się szczepowi Omicron BA. Z drugiej strony 36% infekcji wykryto podczas przejścia z BA.2 na BA.4/5, a 13% przypisano do Omicron BA.4/5.Prawie 74% uczestników zostało zaszczepionych przekaźnikiem BNT162b2 kwas rybonukleinowy (mRNA) ze szczepionki jako pierwszy wzmacniacz, podczas gdy 26% otrzymało mRNA-1273. Podobnie wśród osób, które otrzymały drugą szczepionkę przypominającą, 85% otrzymało BNT162b2, a 15% otrzymało mRNA-1273.

W porównaniu z uczestnikami zaszczepionymi pierwszą dawką przypominającą około 181 do 210 dni przed badaniem, względna ochrona obserwowana od siedmiu do 30 dni po pierwszej dawce przypominającej wynosiła 64%, a po drugiej dawce przypominającej 39%. W przypadku dawek przypominających 1 i 2 stwierdzono statystycznie istotny spadek względnej skuteczności szczepionki (rVE) w okresach od ostatniej immunizacji.

Jednak w podobnych czasach szczepienia wzrost ochrony oszacowany przez rVE dla drugiej dawki przypominającej był niższy niż zapewniany przez pierwszą dawkę przypominającą. Zaobserwowano to, ponieważ drugi wskaźnik wzmocnienia w poprzednich 91 do 120 dniach wynosił 8%, podczas gdy pierwszy wskaźnik wzmocnienia wynosił 33% w tym samym okresie.

W porównaniu z osobami bez historii COVID-19 zespół zauważył, że im nowsza infekcja, tym bardziej odporne były objawy choroby. Na przykład skorygowana ochrona zaobserwowana dla infekcji, która miała od 61 do 112 dni i wystąpiła w okresie kontrolnym BA.2, wynosiła 95,6%. Natomiast ochrona związana z infekcją trwającą od 321 do 467 dni, która wystąpiła w epoce z dominacją delta, wynosiła 61,7%. Ponadto, pięć miesięcy po poprzedniej infekcji, ochrona była większa, jeśli infekcja wystąpiła, gdy dominował BA.2, w przeciwieństwie do dominacji BA.1.

wniosek

Wyniki badania wykazały, że druga dawka przypominająca szczepionek zawierających szczep podobny do mRNA SARS-CoV-2 Wuhan zapewniła lepszą ochronę niż początkowa dawka przypominająca podana sześć do siedmiu miesięcy wcześniej. Jednak ochrona uzyskana po drugiej szczepionce przypominającej była słabsza niż po pierwszej szczepionce przypominającej podanej w tym samym okresie po pierwszej szczepionce. Co więcej, w epidemii napędzanej przez Omicron, immunizacja w połączeniu z niedawną wcześniejszą infekcją zapewnia niezwykłą ochronę przed kolejną infekcją Omicron SARS-CoV-2.

*Ważna uwaga

medRxiv publikuje wstępne raporty naukowe, które nie są recenzowane i dlatego nie powinny być uważane za rozstrzygające, kierujące praktyką kliniczną/zachowaniami zdrowotnymi lub traktowane jako twarde informacje.