Doskonała ochrona dzięki strategii doładowania COVID-19 „wymieszaj i dopasuj”

Pandemia koronawirusa 2019 (COVID-19) została spowodowana nagłym globalnym rozprzestrzenianiem się ciężkiego koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2). Od pojawienia się SARS-CoV-2 pod koniec 2019 r. naukowcy niestrudzenie pracowali nad opracowaniem kilku szczepionek, aby ograniczyć przenoszenie wirusa SARS-CoV-2 i chronić osoby przed ciężkim COVID-19.

Ostatnio zaobserwowano gwałtowny spadek poziomu przeciwciał wywołanych immunizacją szczepionkami z matrycowego kwasu rybonukleinowego (mRNA). w nowy sposób otwarta sieć gamma W badaniu naukowcy omawiają solidność i immunogenność homologicznych i heterogenicznych schematów dawek przypominających ze szczepionkami Johnson & Johnson Ad26.COV2.S i Pfizer-BioNTech BNT162b2.

Stado: Trwałość heterogenicznych i jednorodnych dawek przypominających szczepionki COVID-19. Źródło zdjęcia: PhotobyTawat / Shutterstock.com

tło

Znakomita odporność krótkoterminowa i skuteczność ochronna są związane ze szczepionkami mRNA COVID-19. Jednak w okresie od trzech do sześciu miesięcy po pierwszym szczepieniu odpowiedź przeciwciał neutralizujących (nAb) spada. Podobny spadek poziomów nAb zaobserwowano po trzeciej i czwartej dawce wzmacniacza mRNA, który wprowadzono w celu zapewnienia ochrony przed wysoce zmutowanym wariantem Omicron.

W porównaniu ze szczepionkami mRNA, niższe początkowe miano nAb jest indukowane przez szczepionkę przeciwko wirusowi COVID-19 opartą na wektorze adenowirusowym firmy Johnson & Johnson Ad26.COV2.S. Jednak odpowiedzi te utrzymywały się przez co najmniej osiem miesięcy.

Wcześniejsze badania wykazały, że odpowiedzi limfocytów T CD8+ mogą przyczyniać się do ochrony przed ciężką chorobą i są trwalsze niż miana nAb w surowicy. Odpowiedzi komórek T są wysoce reaktywne wobec wariantu Omicron, pomimo zdolności tego wariantu do unikania nAb wytworzonych przez szczepienie.

Trwają badania nad optymalnymi strategiami wzmacniania, których wyniki będą przydatne w długoterminowej kontroli epidemii.

o nauce

Głównym celem tego badania była analiza ciągłości i zdolności immunogenności heterogenicznych i heterogenicznych strategii wzmacniania szczepionek.

Badanie to przeprowadzono w ośrodku klinicznym w Bostonie w stanie Massachusetts. Łącznie do obecnego badania włączono 68 uczestników badania, którzy otrzymali dwie dawki szczepionki BNT162b2 i otrzymali dawkę przypominającą szczepionką BNT162b2 lub Ad26.COV2.S co najmniej sześć miesięcy po zakończeniu szczepienia podstawowego.

Z badania wykluczono osoby z historią zakażenia SARS-CoV-2, a także otrzymujące inne szczepionki przeciw COVID-19 lub leki immunosupresyjne. Ponadto, osoby nie mogły uczestniczyć, jeśli potwierdziły penetrację infekcji SARS-CoV-2 lub dodatni nukleokapsyd surowicy wykryty za pomocą testu elektroluminescencyjnego (ECLA).

Uczestnicy badania zostali zakwalifikowani między 12 sierpnia 2021 a 25 października 2021, z dodatkowymi czterema miesiącami obserwacji po zakończeniu okresu badania. Przeprowadzono analizę danych w celu oceny humoralnych i komórkowych odpowiedzi immunologicznych między listopadem 2021 a lutym 2022.

Wyniki

Symetryczne wzmocnienie doprowadziło do gwałtownego wzrostu nAb Omicron, które osiągnęło szczyt w drugim tygodniu, a następnie zmniejszyło się około siedmiokrotnie o 16^Dziesiąty tydzień. Dla porównania, wartość wzmocnionych heterozygotycznych nAb osiągnęła szczyt w 4 tygodniu i zmniejszyła się około 2-krotnie w ciągu 16 lat.^Dziesiąty tydzień. Wyniki te są zgodne z innymi odkryciami opisującymi siłę odpowiedzi immunologicznych po początkowej inokulacji mRNA dawką przypominającą szczepionki Ad26.COV2.S.

Niejednorodna dawka przypominająca była również powiązana z odpowiedziami komórek T CD8+ specyficznymi dla omikronów. Ta odpowiedź pozostaje wysoce reaktywna wobec wariantu Omicron, pomimo zdolności tego wariantu do unikania indukowanych przez szczepienie nAb.

W Afryce Południowej szczepionki BNT162b2 i Ad26.COV2.S zapewniały odpowiednio 70% i 85% skuteczność przeciwko hospitalizacji z wariantem Omicron przy braku nAb. Ta obserwacja wskazuje na kluczową rolę innych odpowiedzi immunologicznych w zapewnianiu ochrony przed ciężkim COVID-19.

wyznaczniki

Głównym ograniczeniem obecnego badania jest jego mały rozmiar w jednym miejscu w Bostonie. Ponadto, randomizacja była niewystarczająca, a kobiety nadreprezentowane.

Dlatego potrzebne są przyszłe badania z wykorzystaniem większych i bardziej reprezentatywnych rozmiarów próbek. Ponadto, aby ocenić trwałość długoterminową, wymagane są okresy obserwacji po 16 tygodniach.

Wnioski

Podsumowując, heterozygotyczne i homozygotyczne szczepienie przypominające skutkowało wytwarzaniem przeciwciał swoistych dla omikronów i odpowiedziami komórek T u osób zaszczepionych mRNA. Warto zauważyć, że heterogeniczne szczepienie wywołało odpowiedzi limfocytów T nAb i CD8+. Obserwacje te wskazują na korzyści z heterogenicznych schematów szczepień.