Charakterystyka pacjenta wpływa na wybór chemioterapii/systemu wejściowego w niedrobnokomórkowym raku płuc

Pytania do dyskusji

• Jakie cechy pacjenta należy wziąć pod uwagę przy wyborze schematu immunoterapii i chemioterapii?
• Jak lokalizacja przerzutów wpływa na algorytm leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC)?

Sandeep P. Patel, lekarz medycyny: Jakie cechy pacjenta należy wziąć pod uwagę przy wyborze spośród wszystkich schematów immunoterapii i chemioterapii? Czy miejsca przerzutów są ważne? Mózg, wątroba itp.? Czy pacjenci zazwyczaj tolerują 4 cykle chemioterapii, czy też należy zmniejszyć lub opóźnić dawkę? Czy po tym rozważylibyście inne systemy?

Czy zmieniło się podejście systemowe do pacjentów z przerzutami do mózgu? Wskaźniki odpowiedzi w mózgu nie są tak niskie, abym zdecydował się na samą terapię systemową. [Chemoimmunotherapy] Nie ma poziomu skuteczności ozymertynibu [Tagrisso]alektynib [Alecensa]brygatynib [Alunbrig]lub na loratynib [Lorbrena]Dlatego zazwyczaj stosuje się radiochirurgię stereotaktyczną, a następnie immunoterapię lub immunochemioterapię.

Lek. Esha Sachdev: Zauważyłem z [chemotherapy and] niwolumab [Opdivo] Oprócz ipilimumabu [Yervoy] W przypadku przerzutów do mózgu dane są imponujące.¹ Jeśli pacjent ma przerzuty w mózgu, zwykle tak jest. Ponadto jestem bardziej zaznajomiony z niwolumabem/ipilimumabem. Nigdy nie korzystałem [durvalumab (Imfinzi) and tremelimumab (Imjudo)] I w innych nowotworach. Skłaniam się ku temu, w czym czuję się najlepiej.

Patel: Myślę, że jest to bardzo rozsądne. Jakieś inne pomysły na najlepsze podejście [if] Przerzuty wpływają na myślenie o tym, jakiego systemu użyć? co powiesz na STK11/Przylądek 1Czy ktoś tego używa? lub temp [tumor mutational burden] Wręcz przeciwnie, aby pomóc im wpłynąć nie na to, czy w ogóle stosować immunoterapię, ale jaki szkielet immunoterapii powinni zastosować?

Cherry Hsu, lekarz medycyny: Proces Posejdona [NCT03164616] Odejmować STK11 skok; Twierdzą, że durwalumab/tremelimumab wydaje się mieć pod tym względem przewagę Przylądek 1 Również.² [For] Niwolumab/ipilimumab [and chemotherapy]Późniejsza analiza pokazuje również pewne zalety STK11/KEAP1Choroba mutacyjna.³ Jeśli chodzi o TMB, myślę, że istnieją pewne dane na temat wsparcia dla bewacyzumabu [Avastin] dieta.⁴

Patel: To są świetne punkty. W NSCLC przeszliśmy od braku prawie żadnych opcji do posiadania wielu opcji. Wiem, że chemia, część platynowa, była wielką sprawą. Czy czyjkolwiek brak platyny był powodem zmiany schematu leczenia, co oznaczało, że nie można było podać pacjentowi karboplatyny lub cisplatyny… a najlepsze dane dotyczyły innego schematu leczenia? Czy ktoś miał plan logistyczny prowadzący do zmiany leczenia?

Uniwersytet Stanowy Ohio: Myślę, że dotyczy to bardziej cisplatyny. Karboplatynę, jakimś sposobem uda nam się zdobyć wystarczającą ilość fiolek.

Sam Yeh, lekarz medycyny: Co sądzisz o TMB? Czy uważa Pan, że jest to alternatywny marker immunoterapii raka płuc? A może to jakiś rodzaj kontrowersji?

Patel: Chodzi mi o to, że TMB ma znaczenie tylko wtedy, gdy jest za wysokie lub za niskie. Jeśli jest pośrodku, gdzie w środku umieściłem TMB o wartości 10–20 MB/MB, nie jest to pomocne. Jeśli czyjeś TMB wynosi 40 razy/MB, pacjent jest w porządku. Rozważałbym nawet monoterapię PD-1 u tych pacjentów. Jeśli czyjeś TMB wynosi 1 lub 2 megabajty/MB, nie otrzymasz sekwencji RNA, a dla mnie ta osoba nigdy nie jest palaczem, co oznacza, że ​​może się tam ukrywać ukryta fuzja i ten pacjent może być lekarstwem, które preferuję aby wybrać kandydata, szczególnie jeśli jest on młody lub nigdy nie pali.

Tak: Tak, [although] Wszystko powyżej 10 wydaje się być uważane za wysokie TMB.

Patel: Uważam, że ustawili ją za nisko. To będzie tak, jakbyś miał linię frontu [therapy]jeśli zamierzasz stosować pembrolizumab [Keytruda] lub cimilimab [Libtayo] lub sam atezolizumab w przypadku PD-L1 [of at least] 10%. Właściwie to było jedno z badań. może pamiętasz, [CheckMate 026; NCT02041533]gdzie granica dla PD-L1 wynosiła 5%, była zbyt niska, aby miała charakter informacyjny.⁵ Myślę, że TMB wynoszący 10 MB/MB to PD-L1 z 5% biomarkerów. Nie rozróżnia odpowiednio reakcji i braku odpowiedzi.

_{Bibliografia:}

_{1. Paz-Ares L, Ciuliano T, Cobo M i in. Niwolumab w skojarzeniu z ipilimumabem pierwszego rzutu w skojarzeniu z chemioterapią w porównaniu z samą chemioterapią w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami w badaniu CheckMate 9LA: aktualizacja kliniczna i wyniki leczenia za 3 lata u pacjentów z przerzutami do mózgu lub wybranymi mutacjami somatycznymi. J Thorak Oncol. 2023;18(2):204-222. doi:10.1016/j.jtho.2022.10.014}

_{2. Peters S, Chu BC, Luft A i in. Związek między mutacjami KRAS/STK11/KEAP1 a wynikiem leczenia pozydonem: durwalumab ± tremelimumab + chemioterapia w mNSCLC. J Thorak Oncol. 2022;17(9):S39-S41. doi:10.1016/j.jtho.2022.07.073}

_{3. Paz-Ares L, Ciuliano T, Cobo M i in. Pierwsza linia (1 l) niwolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + 2 cykle chemioterapii vs sama chemioterapia (4 cykle) u pacjentów (punkty) z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z przerzutami: 3 lata Aktualizacja z CheckMate 9LA. J Clin Oncol. 2022;40(suppl_17):LBA9026. doi:10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA9026}

_{4. Provencio M, Ortega AL, Coves-Sarto J i in. Atezolizumab w skojarzeniu z bewacyzumabem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z niepłaskonabłonkowym rakiem płuc z przerzutami i dużym obciążeniem mutacjami nowotworowymi: nierandomizowane badanie kontrolowane. gamma onkol. 2023;9(3):344-353. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5959}

_{5. Carbone DEP, Rick M, Buzz-Ares L i in. Niwolumab pierwszego rzutu w IV stopniu zaawansowania lub nawrotowym niedrobnokomórkowym raku płuca. N Engel J Med. 2017;376(25):2415-2426. doi:10.1056/NEJMoa1613493}