CAR-T wykazuje „niesamowitą skuteczność” u pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim

CHICAGO — Nowa terapia komórkami T z chimerycznym antygenem receptora wywołała obiektywne odpowiedzi wśród pierwszych ośmiu pacjentów, którzy otrzymali leczenie, zgodnie z wynikami badania I fazy POLARIS przedstawionego na dorocznym spotkaniu ASCO.

Zastosowanie OriCAR-017 (Oricell Therapeutics) – autologicznej, genetycznie zmodyfikowanej, kierowanej przez GPRC5D terapii komórkami T CAR – dało kontrolowany profil bezpieczeństwa i „niezwykłą skuteczność w [patients with] Nawrotowy lub oporny na leczenie szpiczak mnogi dr n. med. Hee Huang, i koledzy z Zhejiang University School of Medicine w Chinach.

tło

OriCAR-017 to terapia komórkami CAR drugiej generacji, której celem jest GPRC5D, receptor sprzężony z białkiem G.

„Istnieje pilna potrzeba terapii wykorzystujących nowe cele dla pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, zwłaszcza dla tych, u których doszło do nawrotu po [B-cell maturation antigen]– powiedział Huang podczas prezentacji. „GPRC5D jest receptorem powierzchniowym o selektywnej i wysokiej ekspresji na komórkach szpiczaka, podczas gdy jego ekspresja w normalnych tkankach jest ograniczona do twardych tkanek zrogowaciałych, takich jak mieszki włosowe i macierz paznokci”.

metodologia

POLARIS to jednoośrodkowe badanie z eskalacją dawki, w którym wzięło udział 12 osób dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy potwierdzili ekspresję GPRC5D w komórkach plazmatycznych szpiku kostnego lub tkankach nowotworowych. Do badania mogą włączyć się pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali celowaną terapię na dojrzewanie komórek B (BCMA).

Uczestnicy badania przeszli chemioterapię antygenem limfatycznym, a następnie pojedynczy wlew OriCAR-017 w jednym z trzech poziomów dawek: 1 x 10⁶ ogniwa/kg, 3 x 10⁶ ogniw/kg lub 6 x 10⁶ komórki / kg.

Dziesięciu pacjentów (mediana wieku 64 lata; zakres 41-71; 50% mężczyzn) otrzymało OriCAR-017 do 30 kwietnia 2022 r., czyli do daty odcięcia danych, z wynikami dla 10 pacjentów dostępnymi do analizy bezpieczeństwa i skuteczności. Uczestnicy otrzymali medianę sześciu (zakres, 3-17) wcześniejszych linii leczenia, w tym pięciu pacjentów (50%) wcześniej leczonych Terapia komórkami T pod kontrolą BCMA.

Bezpieczeństwo i tolerancja systemu OriCAR-017 były głównymi punktami końcowymi badania. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały pomiary skuteczności leczenia.

Mediana czasu obserwacji wyniosła 175,5 dnia (zakres 35–281).

Wyniki główne

Podczas badania inwestorzy nie zgłaszali toksyczności zależnej od dawki.

Wszyscy pacjenci mieli neutropenię 3. lub 4. stopnia, trombocytopenię, leukopenię i limfopenię. Niedokrwistość 3. lub 4. stopnia wystąpiła u 87,5% pacjentów.

Zespół uwalniania cytokin wystąpił po infuzji CAR-T u wszystkich 10 pacjentów kwalifikujących się do analizy bezpieczeństwa. Podczas badania nie wystąpiły żadne przypadki CRS stopnia 3 lub wyższego.

Podobnie, wśród pacjentów otrzymujących OriCAR-107 nie wystąpiły przypadki neurotoksyczności związanej z leczeniem.

Wyniki skuteczności wykazały, że wszyscy pacjenci kwalifikujący się do analizy mieli obiektywną odpowiedź na leczenie, w tym sześciu pacjentów z ciężką całkowitą lub całkowitą odpowiedzią, trzech pacjentów z bardzo dobrą odpowiedzią częściową i jeden pacjent z częściową odpowiedzią na leczenie.

Ponadto u wszystkich pięciu pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali CAR-T pod kontrolą BCMA, uzyskano obiektywną odpowiedź na OriCAR-107 — dwie odpowiedzi całkowite, dwie bardzo dobre odpowiedzi częściowe i jedną odpowiedź częściową.

Wszystkich 10 pacjentów osiągnęło status minimalnej ujemnej choroby resztkowej (MRD), co określono za pomocą cytometrii przepływowej szpiku kostnego podczas oceny kontrolnej 28 dni po wlewie CAR-T. Pięciu pacjentów utrzymało ujemny status MRD po 6-miesięcznej obserwacji kontrolnej.

Efekty kliniczne

Huang powiedział, że wczesne wyniki tej pierwszej fazy badania pokazują, że OriCAR-107 ma obiecującą skuteczność i odpowiedni profil bezpieczeństwa.

Dodał, że leczenie wydaje się być szczególnie skuteczne u pacjentów, u których doszło do progresji choroby po otrzymaniu limfocytów T skierowanych do BCMA.

Dodaj temat do alertów e-mail

Otrzymuj e-mail, gdy nowe artykuły zostaną opublikowane w

Podaj swój adres e-mail, aby otrzymać wiadomość e-mail, gdy nowe artykuły zostaną opublikowane w .

„data-action =” subskrybuj „> subskrybuj

Nie mogliśmy przetworzyć Twojej prośby. Spróbuj ponownie później. Jeśli ten problem nadal występuje, skontaktuj się z obsługą [email protected].

Powrót do Healio

Doroczne spotkanie ASCO