Badanie wskazuje, w jaki sposób immunoterapia raka B

New Haven, Connecticut – Immunoterapia raka zrewolucjonizowała leczenie wielu postaci raka, wyzwalając reakcję układu odpornościowego na nowotwory. Immunoterapie blokujące receptory punktów kontrolnych, takie jak PD-1, białka ograniczające zdolność limfocytów T do atakowania guzów, stają się opcją leczenia wielu rodzajów litych nowotworów.

Jednak wprowadzenie środków blokujących PD-1 może często powodować, że komórki T atakują zdrowe tkanki oprócz komórek rakowych, powodując poważne, czasem zagrażające życiu działania niepożądane, które mogą zmniejszyć korzyści z immunoterapii.

Nowe badanie opublikowane przez naukowców z Yale University School of Medicine ujawnia nowe spostrzeżenia na temat działania PD-1 w celu utrzymania zdrowej tkanki, odkrycia, które mogą pomóc naukowcom przewidywać, leczyć, a nawet zapobiegać skutkom ubocznym immunoterapii blokujących PD-1.

Badanie zostało opublikowane 21 czerwca w czasopiśmie Natura.

„Chociaż wiemy, dlaczego blokowanie receptorów punktów kontrolnych wzmacnia przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne, nie rozumiemy, dlaczego te immunoterapie powodują również zdarzenia niepożądane w normalnych narządach” – napisali autorzy. „Jednak pojawienie się tych zdarzeń niepożądanych sugeruje, że receptory punktów kontrolnych, takie jak PD-1, biorą udział w ciągłej ochronie zdrowych tkanek przed atakiem immunologicznym u zdrowych osób”.

Lekarze nie są obecnie w stanie przewidzieć, u których osób mogą wystąpić takie skutki uboczne i które zdrowe narządy zostaną zaatakowane przez immunoterapię. Działania niepożądane mogą skłonić lekarzy do zawieszenia immunoterapii lub przepisania leków immunosupresyjnych, co ma negatywne konsekwencje dla przeciwnowotworowych efektów immunoterapii.

„Nasze odkrycia pokazują po raz pierwszy, że PD-1 odgrywa kluczową rolę w zapobieganiu atakom komórek T na zdrowe tkanki i może pewnego dnia pomóc znaleźć sposoby na zmniejszenie lub zapobieganie skutkom ubocznym immunoterapii” – powiedział Nikhil Joshi z Yale University . Profesor nadzwyczajny immunobiologii i główny autor badania.

Na potrzeby badania zespół kierowany przez Martinę Damo, współpracownika naukowca w laboratorium Joshiego, opracował modele myszy nowej generacji, aby zająć się rolą PD-1 w zapobieganiu atakowaniu zdrowej skóry przez limfocyty T. Naśladowali immunoterapię, blokując PD-1 i odkryli, że myszy rozwinęły niektóre z tych samych chorób skóry, które obserwowano u pacjentów z rakiem leczonych blokerami PD-1.

Dane na myszach zostały potwierdzone analizą biopsji skóry pobranych od pacjentów z rakiem poddawanych leczeniu w ramach programu Yale Onco-Dermatology w Smilow Cancer Hospital w Yale New Haven, kierowanego przez dr Jonathana Leventhala.

„Nasze dane na myszach i ludziach potwierdzają hipotezę, że receptory punktów kontrolnych, takie jak PD-1, działają jako strażnicy homeostazy tkanek, umożliwiając obecność funkcjonalnych komórek T w tkankach obwodowych bez immunopatologii” – powiedział Damo. „Sugerujemy, aby immunoterapie blokujące PD-1 zakłócały te fizjologiczne funkcje regulacyjne, prowadząc do negatywnych zdarzeń. To badanie kładzie podwaliny pod przyszły rozwój ulepszonych immunoterapii, które pozwalają uniknąć negatywnych zdarzeń”.

Zastrzeżenie: AAAS i EurekAlert! Nie ponosi odpowiedzialności za poprawność newsletterów wysyłanych na EurekAlert! Za pośrednictwem organizacji wnoszących wkład lub za korzystanie z jakichkolwiek informacji za pośrednictwem systemu EurekAlert.