Badanie sugeruje, że przeciwciała wytwarzane przez szczepionkę mRNA COVID-19 mogą zależeć od wcześniejszej historii infekcji

W niedawno opublikowanym artykule w Raporty naukoweW tym badaniu naukowcy ocenili różne odpowiedzi immunologiczne na szczepionki mRNA i koronawirusowe 2019 (COVID-19) oraz na ciężkie naturalne zakażenie koronawirusem-2 (SARS-CoV-2).

Konkretnie, monitorowali zaszczepionych lub wcześniej szczepionych lub wcześniej zakażonych SARS-CoV-2 spike (S)-immunoglobuliną G (IgG) i podklasami w ludzkiej surowicy przez okres od trzech do czterech miesięcy, aby oszacować stabilność antygenu. SARS-CoV-2 humoralna odpowiedź immunologiczna.

Zespół zbadał wzór S-specyficznych IgG wywołanych przez infekcję SARS-CoV-2 i różne rodzaje szczepionek przeciwko COVID-19 oraz czy wpłynęła na to kolejność chronologiczna zakażenia naturalnym wirusem i szczepień.

tło

Dostępne są różne szczepionki przeciwko COVID-19, od inaktywowanych wektorów wirusowych po szczepionki niereplikujące i mRNA. Wcześniejsze badania wykazały, że osoby nieleczone SARS-CoV-2 i osoby wcześniej zakażone wykazują odmienne odpowiedzi immunologiczne na szczepienie.
IgG jest najobficiej występującym izotypem immunoglobuliny w ludzkiej surowicy. Każda podklasa IgG ma unikalny profil związany z wiązaniem antygenu, tworzeniem kompleksów immunologicznych, aktywacją dopełniacza i indukcją aktywacji komórek efektorowych.

Po bodźcach antygenowych, zwłaszcza wirusowych antygenach białkowych, najpierw wydzielane są dwie podklasy IgG aktywujących dopełniacz, IgG3 i IgG1, podczas gdy IgG2 i IgG4, które osłabiają stan zapalny bez aktywacji dopełniacza, są wydzielane później.
Antygeny węglowodanowe stymulują IgG2, podczas gdy przedłużona stymulacja antygenem prowadzi do wydzielania IgG4.

Istnieje ograniczone zrozumienie związku między specyficznym mianem IgG a odpowiedzią przywołania pamięci wywołaną w odpowiedzi na SARS-CoV-2, chociaż dane z sekwencjonowania pojedynczych komórek i dane z cytometrii przepływowej niedawno wykazały odpowiedź komórek B pamięci poprzez zamianę IgG4 i S -wiązanie do inokulacji mRNA.
W innym badaniu zasugerowano, że szczepionki oparte na adenowirusach nie wywołują długoterminowej odpowiedzi IgG4 swoistej dla S.

o studiowaniu

W tym badaniu naukowcy utworzyli dwie grupy: zaszczepioną grupę składającą się z 47 zdrowych ochotników rekrutowanych w Budapeszcie na Węgrzech oraz grupę COVID-19 składającą się z 26 ozdrowieńców z grupy serologicznej (CONV) i 101 hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 (HOSP).

Jedenaście osób z zaszczepionej grupy otrzymało szczepionki wektorowe oparte na Sputniku, a 36 otrzymało szczepionki mRNA (Moderna). Wszystkie zaszczepione osoby były dodatnie pod względem przeciwciał IgG swoistych dla SARS-CoV-2.

Zaszczepione osobniki były albo: zakażone mRNA sprzed szczepienia (INF → mRNA); zainfekowany poszczepienny mRNA (mRNA → INF); immunizacja nie-mRNA (mRNA/bez INF); lub szczepienie niezakażone wektorem (wektor/bez INF).

Zespół pobrał próbki surowicy w medianie 128 dnia po szczepieniu przypominającym oraz od pacjentów z CONV i HOSP odpowiednio w medianie 54 i 21 dnia. Monitorowali również 15 ochotników, którzy zostali zaszczepieni mRNA średnio 37 i 160 dni po dawce przypominającej.

Naukowcy wykryli przeciwciała IgG przeciwko SARS-CoV-2 S i białkom nukleokapsydu (N) za pomocą komercyjnych testów. Użyli wewnętrznego testu immunoenzymatycznego (ELISA) w celu określenia całkowitej S-specyficznej IgG i każdej podklasy S-specyficznej IgG.

Użyli testu nukleometrycznego do pomiaru całkowitej podklasy IgG i IgG1-4 w surowicy. Pomogło im to określić odsetek każdej podklasy IgG swoistej dla S w stosunku do sumy wszystkich IgG w obu badanych grupach. Obliczyli również średni odsetek osobników dla każdej podklasy IgG w odpowiedniej grupie.

wyniki

Obecne badanie zawiera kilka ważnych wniosków. Po pierwsze, biorcy szczepionki opartej na wektorze mieli niższe całkowite poziomy IgG swoistych dla S niż biorcy szczepionki mRNA po czterech do pięciu miesiącach po szczepieniu przypominającym.

Jeśli chodzi o wzór podklas IgG, był on porównywalny dla osób zakażonych przed szczepionkami mRNA i tych, które otrzymały szczepionki oparte na wektorach, a nawet dla pacjentów z COVID-19, którzy nie otrzymali żadnej szczepionki. Pacjenci z COVID-19 mieli w surowicy głównie podklasy S-specyficzne IgG1/G3 po medianie 21 dni po zakażeniu.
Jednak wzór podklas S-specyficznych IgG różnił się u osób szczepionych mRNA z i bez wcześniejszej (normalnej) infekcji.

Co ciekawe, konwersja do S-specyficznej IgG4/G2 zachodziła wyłącznie u biorców szczepionki mRNA lub grupy mRNA → INF. Te dystalne podklasy IgG były również podwyższone u osób, u których wystąpiła przełomowa infekcja po trzech miesiącach lub po dawce przypominającej w ciągu 40 dni od przełomowej infekcji.

Ponadto grupa INF → mRNA miała niskie i stabilne poziomy S-specyficznych IgG2/G4 w porównaniu z innymi grupami otrzymującymi szczepionkę mRNA cztery miesiące po dawce przypominającej. Tej odpowiedzi nie było u biorców szczepionek przeciwko COVID-19 opartych na wektorach.

Co więcej, zwiększone odpowiedzi S-specyficzne IgG1/G2/G4 w grupie mRNA → INF wskazywały na odpowiedź przywołania komórek B pamięci, która była zmniejszona w grupie mRNA/bez INF.

W tym badaniu szczepionki przeciwko COVID-19 oparte na mRNA wytwarzały LLPC z podrodziną IgG4, podkreślając, jak tworzenie szczepionek może być ważne w indukcji podrodziny IgG4. Podkreśla również, że pierwotna immunizacja szczepionkami mRNA może być konieczna do wywołania wysokiej dystrybucji podklasy IgG4 w wtórnej odpowiedzi immunologicznej, ponieważ reaktywuje ona wcześniej istniejące komórki B pamięci IgG4.

wnioski

Niniejsze badanie potwierdziło wyniki wcześniejszych badań, że szczepionki mRNA COVID-19 indukowały wysoki odsetek odpowiedzi IgG4 specyficznych dla S, podczas gdy odpowiedzi tej nie było wśród zaszczepionych biorców po naturalnym zakażeniu SARS-CoV-2 i osób naiwnych, które zostały zaszczepione. ich. Szczepionki wektorowe.

Dane te mogą być istotne dla rozwoju szczepionki opartej na mRNA w przyszłości. Więcej badań może potwierdzić te obserwacje.