Badanie przesiewowe PSA w kierunku wspieranego agresywnego raka prostaty u mężczyzn z zespołem Lyncha – wariantami patogennymi związanymi z zespołem Lyncha.

mężczyźni noszą MSH2 I MSH6 Stwierdzono, że warianty patogenne związane z zespołem Lyncha mają większą częstość występowania raka prostaty niż osoby niebędące nosicielami w tym samym wieku, co potwierdza wartość ukierunkowanych corocznych badań przesiewowych antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) od 40 roku życia w celu identyfikacji mężczyzn z klinicznie istotnymi objawami raka prostaty, zgodnie ze wstępnymi ustaleniami dla badania IMPACT (NCT00261456) opublikowanego w: ten Lancet onkologiczny.¹

„Badania przesiewowe w kierunku raka prostaty nie są zalecane dla ogółu społeczeństwa, ale uważamy, że mogą one przynieść korzyści niektórym grupom mężczyzn z wysokim ryzykiem genetycznym. Nasze nowe odkrycia pokazują, że badanie PSA u mężczyzn z zespołem Lyncha jest bardziej narażone na rozwój zagrażającego życiu raka prostaty niż dla populacji ogólnej Rosalind (Ross) Ellis, FMedSci, Ph.D., FRCP, FRCR, IMPACT Study Leader, Professor, Cancer Genetics w Institute of Cancer Research and Adviser in Clinical Oncology and Genetics w Royal Marsden NHS Foundation Trust, powiedział w komunikacie prasowym.²

Zespół Lyncha charakteryzuje się chorobotwórczymi wariantami w MLH1, MSH2, MSH6, lub PMS2, Które niedopasowane geny naprawcze. Zespół raka rodzinnego wiąże się z predyspozycją do wielu rodzajów raka, w tym raka jelita grubego i endometrium. Dane sugerują, że te zmiany genetyczne zwiększają ryzyko wczesnego agresywnego raka prostaty.¹

W związku z tym celem badania IMPACT była ocena użyteczności badań przesiewowych PSA u mężczyzn z patogennymi wariantami linii zarodkowej w zaangażowanych genach i bez nich, zrozumienie częstości występowania raka prostaty u tych mężczyzn oraz scharakteryzowanie guzów po pierwszej rundzie badania. ekranizacja. .

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było określenie zachorowalności, stadium i patologii raka prostaty wykrytego przez badanie przesiewowe u nosicieli tych wariantów patogennych w porównaniu z nosicielami.

Ogólnie rzecz biorąc, międzynarodowe badanie prospektywne objęło 828 mężczyzn z patogennymi wariantami genów naprawy niedopasowania bez wcześniejszej diagnozy raka prostaty. Spośród nich 4 nie miało skanu PSA. Spośród mężczyzn, którzy przeszli badanie PSA, 203 było MLH1 Cysterna, 199 lat MLH1 Kontrole niebędące nosicielami wynosiły 303 MSH2 Wektor, 210 było MSH2 Kontrole bez nosicieli, 134 były MSH6 przewoźników, a 177 było MSH6 Kontrole nienośne. 134 BRCA1 / BRCA2 Osoby niebędące nosicielami zostały losowo wybrane, aby zwiększyć wielkość próby dla grup kontrolnych bez nosicieli.

Ponadto spośród 828 mężczyzn z potwierdzonymi wariantami patogennymi 186 (19%) miało w rodzinie raka prostaty.

Pacjenci powinni mieć od 40 do 69 lat. Musieli przejść testy genetyczne i uzyskać pozytywne lub negatywne testy na znane warianty rodzinnej choroby. Do rejestracji kwalifikowali się mężczyźni, którzy mieli 50% ryzyko odziedziczenia wariantu chorobotwórczego, ale nie przeszli jeszcze testów genetycznych.

Ogólnie średni wiek pacjentów wynosił 53 lata (zakres 46-59). Większość była pochodzenia europejskiego (94%), a 41% było absolwentami wyższych uczelni. Większość pacjentów nie miała wcześniej objawów ze strony układu moczowego (78%) ani wcześniejszego testu PSA (62%).

Mężczyznom, u których poziom PSA przekraczał 3,0 ng/ml, wykonano biopsję przezodbytniczą stercza pod kontrolą USG i analizę histologiczną. Ponadto wszyscy uczestnicy otrzymują co najmniej 5 lat corocznego egzaminu.

Podczas pierwszej rundy badań przesiewowych 6% (n = 56) mężczyzn miało stężenie PSA powyżej 3,0 ng/ml, a 4% (n = 35) przeszło biopsję prostaty.

Wyniki wykazały częstość występowania raka prostaty na poziomie 1,9% (n=18; 95% CI, 1,1%–2,9%). Częstość występowania raka prostaty wyniosła 4,3% w MSH2 Nosiciele (n = 13; 95% CI, 2,3%-7,2%), 0,5% in MSH2 Nienosiciele (n = 1; 0,0%-2,6%) i 3% in MSH6 Nosiciele (n = 4; 95% CI 0,8%-7,4%). Nie zidentyfikowano żadnych przypadków raka prostaty w MLH1 przewoźnicy lub nie-przewoźnicy, lub MSH6 nie przewoźnicy.

Przy progu PSA większym niż 3,0 ng/ml rak prostaty był najczęściej wykrywany wśród MSH2 Przewoźnicy vs. nie-przewoźnicy (4,3% vs. 0,5%; s = 0,011) i MSH6 Przewoźnicy kontra nie-przewoźnicy (3% kontra 0%; s = 0,034).

Ostatecznie dodatnia wartość predykcyjna biopsji prostaty z progiem PSA 3,0 ng/ml wyniosła 51,4% (95% CI, 34%-68,6%). Dodatnia wartość predykcyjna progu PSA wynoszącego 3,0 ng/ml wyniosła 32,1% (95% CI, 20,3%-46%).

„Ukierunkowane badania przesiewowe mogą potencjalnie wykryć agresywne nowotwory prostaty na wczesnym etapie u mężczyzn z wysokim ryzykiem genetycznym, zwiększając ich szanse na przeżycie. Ponieważ nowotwory u tych mężczyzn są bardziej agresywne i potencjalnie zagrażające życiu, należy je zbadać „. Ellis podsumował: Radykalne leczenie. „Spodziewam się, że te odkrycia oraz dowody z naszych trwających prac kontrolnych będą miały wpływ na przyszłe krajowe i międzynarodowe wytyczne dotyczące badań przesiewowych dla tej grupy mężczyzn, mające na celu wcześniejsze wyselekcjonowanie raka prostaty i potencjalnie ratowanie życia. „²

Bibliografia

1. Bancroft EC, Big EC, Brock Maine i in. Prospektywny program badań przesiewowych raka prostaty dla mężczyzn z wariantami patogennymi w genach naprawy niedopasowania (IMPACT): wstępne wyniki międzynarodowego badania prospektywnego. Lancet Oncol. Opublikowano online 19 października 2021. Dostęp 29 października 2021. doi: 10.1016/S1470-2045 (21) 00522-2
2. Ukierunkowane badania przesiewowe w kierunku raka prostaty mogą przynieść korzyści mężczyznom z dziedzicznym zespołem nowotworowym. Nowe wydanie. Instytut Badań nad Rakiem. 19 października 2021. Dostęp 29 października 2021. https://bit.ly/2ZBqlwZ