Badanie pogłębia wiedzę na temat genetycznego składu ryzyka demencji w populacjach pochodzenia afrykańskiego

W największym jak dotąd badaniu genetycznym demencji u osób pochodzenia afrykańskiego naukowcy z Wirginii zidentyfikowali kilka innych zagrożeń genetycznych niż te obserwowane u osób pochodzenia europejskiego.

Korzystając z danych z programu VA Million Veteran Program (MVP), zespół odkrył wiele schorzeń, w których warianty genetyczne mogą zwiększać ryzyko rozwoju choroby Alzheimera i związanej z nią demencji.

MVP stanowi niewiarygodne źródło informacji na temat genetycznych badań przesiewowych wielu chorób, w tym demencji. To badanie jest jednym z pierwszych badań nad chorobą Alzheimera, które zostały przeprowadzone przez MVP. Ja i moi koledzy ciężko pracujemy, aby zintensyfikować prace nad demencją nad MVP i współpracować z innymi badaniami na dużą skalę nad chorobą Alzheimera i demencją”.

Dr Mark Logue, autor badania i statystyk z Virginia Boston Health Care System i National Center for PTSD

„Wyniki wskazują na znaczny wzrost wiedzy na temat genetycznego składu ryzyka demencji w populacjach pochodzenia afrykańskiego” – powiedział Lugo.

Według zespołu badawczego osoby pochodzenia afrykańskiego i inne mniejszości są historycznie niedostatecznie reprezentowane w badaniach genetycznych, dlatego to badanie jest tak ważnym kamieniem milowym.

W Stanach Zjednoczonych jest większy odsetek Afroamerykanów z chorobą Alzheimera niż osób pochodzenia europejskiego. Jednak większość dużych badań genetycznych choroby Alzheimera dotyczy białych uczestników. Chociaż istnieją geny zaangażowane w chorobę Alzheimera, które są spójne w różnych populacjach, autorzy badania wyjaśnili, że niektóre warianty mogą się różnić w zależności od rasy. Oznacza to, że wyniki badań wykorzystujących tylko jedną grupę etniczną mogą nie odnosić się do innych grup, co utrudnia profilaktykę i leczenie demencji. Na przykład badania wykazały, że wariant genetyczny tzw APOE E4 Niesie największe ryzyko genetyczne choroby Alzheimera u osób pochodzenia europejskiego, ale efekt APOE E4 Jest w połowie silna u osób pochodzenia afrykańskiego.

Nadreprezentacja populacji pochodzenia pozaeuropejskiego w badaniach asocjacyjnych obejmujących cały genom została uznana za kwestię zarówno naukową, jak i rzetelną w badaniach genetycznych. Zgodnie z badaniem różnica w wielkości próby między dotychczasowymi badaniami pochodzenia europejskiego i pozaeuropejskiego może przyczynić się do różnic zdrowotnych wśród mniejszości.

Aby zaradzić tej rozbieżności, naukowcy z Boston VA porównali genomy ponad 4000 afroamerykańskich uczestników MVP z demencją z ponad 18 000 weteranów bez demencji. Zespół przeprowadził również drugą analizę, porównując 7 000 czarnych uczestników MVP, którzy zgłosili, że mają rodziców z demencją, z kolejnymi 56 000, których rodzice nie mieli demencji. Ta próbka jest ponad dwukrotnie większa niż w poprzednim największym badaniu genetycznym choroby Alzheimera u osób pochodzenia afrykańskiego.

Wyniki wykazały związek między ryzykiem demencji a wariantami w sześciu różnych genach, m.in APOE. Podczas gdy wiele z tych genów powiązano z demencją we wcześniejszych badaniach genetycznych u osób pochodzenia europejskiego, tylko dwa z nich zidentyfikowano jako istotne czynniki ryzyka u osób pochodzenia afrykańskiego.

Podczas gdy wiele wariantów genetycznych zidentyfikowanych w tym badaniu było powiązanych z demencją w grupach, specyficzne warianty genetyczne związane z ryzykiem demencji były różne u osób pochodzenia afrykańskiego i europejskiego, co oznacza, że ​​różne formy tego samego genu mogą wpływać na ryzyko zachorowania danej osoby demencja. . w ich rasie.

Naukowcy stwierdzili, że te nowe odkrycia pomogą wypełnić lukę w wiedzy na temat ryzyka choroby Alzheimera w oparciu o pochodzenie. Identyfikacja genetycznych czynników ryzyka specyficznych dla populacji doprowadzi do dokładniejszej oceny ryzyka u osób pochodzenia afrykańskiego, a także może ujawnić nowe cele molekularne dla opracowania leków do leczenia choroby Alzheimera.

Z ponad 900 000 uczestników, MVP jest jednym z największych programów badań genetycznych na świecie. Badacze MVP zbierają dane genetyczne, a także informacje związane ze zdrowiem, stylem życia i ekspozycją wojskową, aby zrozumieć, w jaki sposób geny wpływają na zdrowie i choroby.

MVP to także jeden z najbardziej zróżnicowanych programów genetycznych na świecie. Ponad 150 000 afroamerykańskich weteranów zgłosiło się na ochotnika do przyłączenia się do MVP, co stanowi 18% wszystkich uczestników. Oznacza to, że MVP obejmuje więcej osób pochodzenia afrykańskiego niż jakikolwiek inny biobank na świecie. Dzięki swojej różnorodności i altruizmowi uczestniczących weteranów, MVP wypełnia lukę rasową w związku między genetyką a chorobą.

„Sam rozmiar MVP jako jednej z największych genetycznych baz danych na świecie oznacza, że ​​może naprawdę przyspieszyć to, co wiadomo o tym, jak geny wpływają na ryzyko demencji” – powiedział Lugo. „Praca na danych MVP to niesamowita okazja dla badacza takiego jak ja i jestem wdzięczny wszystkim weteranom, którzy zgodzili się wziąć udział w tym badaniu”.

Wyniki ukazały się w numerze z 22 grudnia 2022 r Psychiatria molekularna.