Badanie odkrywa związek pomiędzy poziomem witaminy D na początku immunoterapii a przeżywalnością całkowitą

Jak wynika z ustaleń przedstawionych w zeszłym miesiącu podczas dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej w 2024 r., poziom witaminy D u pacjenta na początku immunoterapii stosowanej w leczeniu raka może być czynnikiem prognostycznym całkowitego przeżycia.¹

Naukowcy z Uniwersytetu w Manchesterze w Wielkiej Brytanii chcieli dowiedzieć się, czy czynniki sezonowe, takie jak wirusy, alergeny lub ekspozycja na światło ultrafioletowe, mogą zmienić skuteczność inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego, ponieważ wiadomo, że czynniki te wpływają na sam układ odpornościowy.

Inne badania wykazały, że czynniki wpływające na odpowiedź immunologiczną mogą wpływać na wyniki leczenia po immunoterapii. Na przykład donoszono, że pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię przed południem, mają lepszy wskaźnik przeżycia niż pacjenci, którzy otrzymali ją później w ciągu dnia.²

W ramach tych badań zespół z Uniwersytetu w Manchesterze zbadał związek między wahaniami sezonowymi a reakcją na immunoterapię, a także wyjściowym poziomem witaminy D u pacjentów i odpowiedzią na immunoterapię.¹ Jednak stosunkowo niewielka liczba pacjentów biorących udział w badaniu zanotowała poziom witaminy D.

Naukowcy ocenili pacjentów, którzy otrzymali inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego w szpitalu Christie w Wielkiej Brytanii w latach 2017–2022. Porównywali pacjentów leczonych w miesiącach zimowych i letnich. Do porównań wykorzystali dwa różne okna: po pierwsze, porównali wyniki pacjentów, których leczenie rozpoczęło się w okresie od listopada do kwietnia, z tymi, których leczenie rozpoczęło się w okresie od maja do października; Następnie porównali osoby, które rozpoczęły leczenie w wąskich przedziałach czasu od grudnia do lutego z czerwcem i sierpniem.

Tam, gdzie dostępne były dane, oszacowano powiązanie wyjściowego stężenia witaminy D i suplementacji witaminą D z przeżyciem całkowitym, a także związek pomiędzy porą rozpoczęcia leczenia inhibitorem punktu kontrolnego immunologicznego (ICI) a przeżyciem całkowitym u pacjentów z prawidłowym poziomem witaminy D i/lub lub osoby, które przyjmują suplementy witaminy D – napisali autorzy.

Do analizy włączono ogółem 3010 pacjentów i wystąpiło 1804 zdarzeń związanych z przeżyciem całkowitym, przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 36,4 miesiąca. Do wskaźników ICI zaliczały się:

• Pembrolizumab (Keytruda) lub atezolizumab (Tecentriq) w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc: w pierwszej linii (304 pacjentów), mediana całkowitego przeżycia 17 miesięcy; W drugiej linii (197 pacjentów) mediana całkowitego przeżycia wyniosła 10,7 miesiąca;
• Pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (288 pacjentów): mediana całkowitego przeżycia 16,3 miesiąca;
• Pembrolizumab lub niwolumab w leczeniu zaawansowanego czerniaka (211 pacjentów): mediana przeżycia 25,2 miesiąca; Czerniak uzupełniający (226 pacjentów), mediana przeżycia nie została osiągnięta;
• Ipilimumab plus niwolumab w leczeniu czerniaka (203 pacjentów): mediana całkowitego czasu przeżycia 45,4 miesiąca;
• Ipilimumab plus niwolumab w leczeniu raka nerki (129 pacjentów): mediana całkowitego przeżycia 38,6 miesiąca.

Czynniki wpływające były zrównoważone w poszczególnych sezonach inicjacji ICI, w tym płeć, wiek, BMI i stan nowotworu. Nieco większy odsetek pacjentów (52%) rozpoczął leczenie od maja do października niż od listopada do kwietnia (48%).

wyniki. Sezon rozpoczęcia leczenia ICI nie był powiązany z przeżyciem. Mediana przeżycia od listopada do kwietnia wyniosła 20,8–20,5 miesiąca (HR, 1,01; 95% CI, 0,92–1,11); Od grudnia do lutego w porównaniu z czerwcem do sierpnia wyniósł 20,0 miesięcy w porównaniu z 21,3 miesiącami (HR, 0,97; 95% CI, 0,85-1,10).

Wśród pacjentów posiadających dane dotyczące witaminy D 214 miało wyjściowy poziom witaminy D, a 96 otrzymywało suplementację przed rozpoczęciem leczenia ICI. Niedobór witaminy D był najwyższy w lutym (23,6%), a najniższy w sierpniu (1,1%). Wśród 209 pacjentów z prawidłowym poziomem witaminy D lub otrzymujących suplementy sezon zachorowania nie był powiązany z przeżyciem całkowitym; Mediana całkowitego przeżycia od listopada do kwietnia w porównaniu z majem do października wyniosła 45,4 miesiąca w porównaniu z 43,4 miesiąca (HR, 0,93; 95% CI, 0,63-1,53).

Jednakże niedobór witaminy D (37 pacjentów) wiązał się z krótszą ogólną długością życia (RR, 2,06; 95% CI, 1,21-3,52), a suplementacja była związana z dłuższą ogólną długością życia (RR, 0,69; 95% CI, 0,52-0,92 ).

„chwila [vitamin D] Naukowcy doszli do wniosku, że „niedobory witamin i suplementy diety były powiązane z przeżyciem, podczas gdy sezon inicjacji NLPZ nie był związany”. „Wyniki te utwierdzają w przekonaniu, że korzyści w zakresie przeżycia NLPZ pozostają podobne niezależnie od tego, kiedy leczenie NLPZ zostanie rozpoczęte, pomimo czynników sezonowych, które mogą wpływać na układ odpornościowy”.

Bibliografia

1.Kennedy O, Ali N, Lee R. Sezonowe wzorce wyników immunoterapii. J Clin Oncol. 2024;42(Suplement 16); Podsumowanie e14684. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.e14684

2. Caffrey M. Immunoterapia przed AD wiąże się z poprawą przeżycia w przypadku przerzutowego raka nerkowokomórkowego. Ajay MC^®28 marca 2024 r. Dostęp 3 lipca 2024 r. https://www.ajmc.com/view/immunotherapy-before-noon-linked-to-improved-survival-in-mrcc