Badanie mówi, że duplilumab zmniejsza liczbę zgonów z powodu COVID-19

Koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), wirus wywołujący chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19), nadal zaraża cały świat. Kilka podejść obejmuje ukierunkowanie na zapalenie w celu zmniejszenia śmiertelności, takie jak stosowanie kortykosteroidów, takich jak deksametazon i przeciwciał monoklonalnych, takich jak tocilizumab, które są skierowane na cytokinę IL-6. Jednak chociaż te opcje leczenia zmniejszają śmiertelność pacjentów, nie zapewniają 100% ochrony.

Po wzroście śmiertelności (12,6%) przez wariant delta SARS-CoV-2, niższą śmiertelność (7,3%) odnotowano przy zastosowaniu wariantu Omicron. Jednak liczba zgonów pozostała wysoka. Wynikało to ze zdolności tego wariantu będącego przedmiotem zainteresowania (VOC) do unikania odporności i niskiej skuteczności szczepionki przeciwko temu wariantowi.

Niedawno odkryto rolę interleukiny-13 (IL-13) w ciężkich skutkach infekcji SARS-CoV-2, w tym – zwiększonej kurczliwości mięśni gładkich, produkcji śluzu, rekrutacji komórek odpornościowych, a także przebudowie dróg oddechowych. IL-13 została również zaangażowana w powodowanie trudności w oddychaniu, świszczącego oddechu, zmniejszonej czynności płuc i zdolności do rozwoju ostrych infekcji, co wyjaśnia długotrwały efekt choroby.

Przeciwciało monoklonalne, dupilumab, celuje w receptor IL-4Ra, blokując sygnalizację IL-4 i IL-13.

Stado: Stosowanie dupilumabu wiąże się z ochroną przed śmiertelnością związaną z COVID-19: analiza retrospektywna. Źródło zdjęcia: Naeblys / Shutterstock

uczenie się

Ostatni raport został opublikowany w: medRxiv* Serwer prepress Ocena skuteczności dupilumabu w blokowaniu szlaku sygnałowego IL-13 i jego skuteczności w ograniczaniu zgonów związanych z COVID-19.

W tym badaniu wykorzystano bazy danych TriNetX i National COVID Cohort Collaborative (N3C). Uczestnicy zostali odfiltrowani z bazy danych N3C na podstawie zarejestrowanego pozytywnego testu COVID-19 – albo pozytywnego testu SARS-CoV-2 PCR, albo pozytywnego testu antygenowego – pierwszego pozytywnego testu w historii indeksu.

Uczestników podzielono na trzy podgrupy – pacjentów zakażonych SARS-CoV-2, którzy nie stosowali dupilumabu w wywiadzie w ciągu 61 dni od daty przedwskaźnika, która stanowiła grupę kontrolną; Pacjenci z SARS-CoV-2-dodatni, którzy w przeszłości stosowali dupilumab w ciągu 61 dni od daty przedwskazania, tworzyli grupę Dupilumab (+) ve; Uczestnicy z ujemnym wynikiem SARS-CoV-2, którzy wcześniej stosowali dupilumab, tworzyli grupę z dupilumabem (-).

Częstość występowania SARS-CoV-2 obliczono u uczestników, którzy przyjmowali dublomab. Wynik „hospitalizacji” zdefiniowano jako dodatni wynik testu SARS-CoV-2 lub diagnozę w trakcie hospitalizacji. „Śmierć” została określona na podstawie rejestru w oparciu o system kartotek medycznych.

Ciężkość COVID-19 została podzielona na cztery grupy – pacjentów ambulatoryjnych sklasyfikowano jako „łagodne”; Pacjenci hospitalizowani bez pozaustrojowej oksygenacji błonowej (ECMO) lub obowiązkowej przerywanej wentylacji (IMV) zostali oznaczeni jako „umiarkowani”; Natomiast hospitalizowani pacjenci z ECMO lub IMV byli oznaczani jako „ciężki” i „martwy”.

konsekwencje

Spośród 1069 pacjentów, którzy przyjmowali dupilumab, u 220 zdiagnozowano zakażenie SARS-CoV-2 w ciągu 61 dni od przyjęcia dupilumabu. Stwierdzono, że u pięciu pacjentów z dupilumabem (+) śmiertelność była istotnie niższa niż w grupie kontrolnej.

Następnie przypadki COVID-19 zostały skategoryzowane z bazy danych TriNetX na: – Pacjenci z zarejestrowanym użyciem dupilumabu (937 i bez (1,7 miliona)) i ich dopasowanie w stosunku 1:1. Zaobserwowano, że dupilumab zmniejsza ryzyko zgonu w porównaniu dodatkowo w pięciu grupach Dupilumab (+) stwierdzono niższe wartości białka C-reaktywnego (CRP) – co wskazuje na niższy stan zapalny w tej grupie w porównaniu z grupą kontrolną.

Wywnioskowano, że zastosowanie dupilumabu wiązało się z wyższymi wskaźnikami przeżycia w porównaniu z grupą kontrolną. Wyniki potwierdzają przyczynową rolę IL-13 w patogenezie COVID-19. Postawiono hipotezę, że dupilumab zapewnia ochronę przed SARS-CoV-2 poprzez blokowanie szlaku sygnałowego IL-13. Zestawy danych zawierają analizy potwierdzające tę hipotezę.

Wniosek

Dupilumab można uznać za potężną opcję terapeutyczną w leczeniu zakażenia SARS-CoV-2, ze względu na jego niewielki wpływ na ciężkość choroby i śmiertelność u pacjentów z COVID-19. Badanie uzasadnia hipotezę, że farmakologiczne hamowanie szlaku sygnałowego IL-13 może być opcją terapeutyczną przeciwko zakażeniu SARS-CoV-2. Uzasadnione są badania na dużą skalę dotyczące dupilumabu w celu określenia jego skuteczności w leczeniu ciężkich wyników leczenia COVID-19.

*Ważna uwaga

medRxiv Publikuje wstępne raporty naukowe, które nie były recenzowane i dlatego nie powinny być traktowane jako rozstrzygające, ukierunkowywać praktykę kliniczną/zachowania związane ze zdrowiem ani być traktowane jako ustalone informacje.