Badanie identyfikuje warianty genetyczne związane z ciężką schizofrenią

Naukowcy odkryli, że osoby z najcięższymi postaciami schizofrenii mają znacznie większą liczbę rzadkich mutacji niż bardziej powszechne postacie choroby. Wyniki badania zostały opublikowane w czasopiśmie PNAS.

Ich odkrycia dostarczają nowych informacji na temat genetyki schizofrenii, które mogą utorować drogę do identyfikacji zagrożeń i opracowania terapii celowanych dla osób potrzebujących nowych metod leczenia. „Nasze odkrycia podkreślają obiecującą strategię identyfikacji genetycznych czynników ryzyka zaburzeń neuropsychiatrycznych, które, mamy nadzieję, ostatecznie doprowadzą do opracowania nowych i dokładniejszych terapii” – powiedział dr Anthony W. Zogby, główny autor artykułu, który prowadził badania w Kolumbii. Obecnie adiunkt psychiatrii i nauk behawioralnych w Baylor College of Medicine.

Schizofrenia, przewlekła choroba, która zaburza funkcjonowanie mózgu i powoduje halucynacje, urojenia i inne zaburzenia poznawcze, ma wysoką podatność genetyczną — od 60 do 80 procent. Pomimo znacznych postępów w identyfikacji genów związanych ze schizofrenią naukowcy nie odkryli jeszcze mechanizmów genetycznych stojących za zaburzeniem niepełnosprawności, które dotyka ponad 3 miliony Amerykanów, i wykorzystują te informacje do opracowywania skuteczniejszych metod leczenia.

Projektując badanie, zespół badawczy wykorzystał strategię „ekstremalnego fenotypu”, która koncentruje się na najbardziej dotkniętych schizofrenią osobnikach, których choroba nie uległa poprawie po konwencjonalnym leczeniu. Poważną oporność na leczenie zdefiniowano jako ciężkość choroby, która wymagała hospitalizacji danej osoby nieprzerwanie przez co najmniej pięć lat w oddziale długoterminowej hospitalizacji w stanie Nowy Jork. „Dzięki zapisaniu osób do tej ważnej podgrupy – które są niedostatecznie reprezentowane w badaniach genetycznych – byliśmy w stanie zidentyfikować największy ciężar rzadkich mutacji genetycznych opisanych w literaturze dotyczącej schizofrenii” – powiedział dr Zoghbi.

Naukowcy zastosowali sekwencjonowanie całego genomu na 112 osobach z ciężką schizofrenią oporną na leczenie i 218 osobach z bardziej typowymi objawami schizofrenii i porównali wyniki z prawie 5000 zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Odkryli, że osoby z najbardziej ekstremalnymi postaciami choroby miały znacznie więcej szkodliwych mutacji w genach związanych z zaburzeniami neuropsychiatrycznymi niż zarówno typowe postacie schizofrenii, jak i osoby zdrowe.

W sumie 48% osób z wysoce oporną na leczenie schizofrenią miało przynajmniej jedną z tych rzadkich i wyniszczających mutacji, w porównaniu z prawie 30% osób z typową schizofrenią i 25% osób z grupy kontrolnej. Identyfikacja rzadkich wariantów związanych z ciężką schizofrenią zapewnia pełniejsze zrozumienie struktury genetycznej schizofrenii, powiedział dr Jeffrey A. Lieberman, profesor i kierownik katedry psychiatrii Columbia University College of Physicians and Surgeons oraz współautor badania. Choroba, która może nie tylko pomóc przewidzieć, kto jest zagrożony zachorowaniem na schizofrenię, ale także zostać wykorzystana do projektowania terapii celowanych.

„Mam nadzieję, że te odkrycia zapewnią wsparcie dla sekwencjonowania całego genomu pacjentów, u których zdiagnozowano schizofrenię w pierwszym ataku, tak aby nie byli poddawani nieskutecznym terapiom i byli szybciej rozważani pod kątem terapii opartych na produktach ich mutacji genetycznej” – powiedział. Dr Lieberman (Ani)

(Ta historia nie została edytowana przez personel Devdiscourse i jest automatycznie generowana z udostępnionego kanału.)