W niedawnym badaniu opublikowanym w Journal of Allergy and Clinical Immunologyzespół naukowców ze Stanów Zjednoczonych zbadał wpływ przeciwciała monoklonalnego przeciwko zrębowi węzłów chłonnych (TSLP) na skuteczność podskórnej immunoterapii alergenowej (SCIT) wśród pacjentów z alergicznym nieżytem nosa.
tło
Znaczna część populacji USA cierpi na alergiczny nieżyt nosa, a immunoterapia alergii jest szeroko stosowana w leczeniu ciężkiego alergicznego nieżytu nosa u pacjentów, którzy nie reagują na inne leki.
Jednak niekonsekwentna odpowiedź na immunoterapię i wydłużony okres leczenia podsyciły poszukiwania bardziej skutecznych sposobów immunoterapii, takich jak te połączone z inhibitorami cytokin.
Wiadomo, że pochodząca z nabłonka cytokina TSLP stymuluje produkcję limfocytów T pomocniczych typu 2 i aktywuje eozynofile, komórki tuczne i limfocyty typu 2, zwiększając wrażliwość i stan zapalny podczas reakcji alergicznych. Pacjenci z ciężką astmą otrzymywali tezepelumab, przeciwciało monoklonalne anty-TSLP, i zgłaszali poprawę czynności płuc i ogólne wyniki.
Rola tezepelumabu w obniżaniu poziomu interleukin w surowicy oraz poziomu immunoglobulin E (IgE) wskazuje na jego potencjalne zastosowanie jako uzupełnienie immunoterapii alergenowej.
o nauce
W tym badaniu zespół przeprowadził randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z udziałem pacjentów w wieku od 18 do 65 lat z co najmniej dwuletnią historią kliniczną umiarkowanego do ciężkiego alergicznego nieżytu nosa spowodowanego alergią na kota. . Do badania wymagane były pozytywne wyniki punktowego testu skórnego z ekstraktem z kota oraz prowokacji donosowej z powodu alergii na kota. Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli wcześniej otrzymywali alergen SCIT cat lub mieli w wywiadzie przewlekłe lub ostre zapalenie zatok, astmę przewlekłą lub współistniejące alergie podczas badania.
Zrandomizowane grupy otrzymywały jeden z czterech schematów leczenia obejmujący alergen kotów SCIT i tezepelumab, tylko alergen kotów SCIT, tezepelumab lub placebo przez 52 tygodnie, a następnie 52-tygodniowy okres kontrolny.
Podczas badania pacjenci byli poddawani prowokacji alergicznym nieżytem nosa ekstraktem z kocimiętki podczas badania i na początku 26, 52, 78, 104 tygodni. Ogólny wynik dla objawów nosowych i szczytowy przepływ wdechowy nosowy był rejestrowany po każdej prowokacji alergenem nosowym po pięciu, 15 i 30 minutach oraz co godzinę przez okres do sześciu godzin. Punktowe testy skórne i śródskórne testy skórne zostały również przeprowadzone w różnych punktach czasowych w celu zidentyfikowania wczesnych i późnych odpowiedzi.
Zmierzono poziomy IgE i IgG4 swoistych dla alergenu kota oraz całkowite poziomy IgE w surowicy. Testy immunologiczne mierzyły poziom interleukin (IL) 5 i 13. Punktami końcowymi była suma wyników objawów nosowych, pomiarów szczytowego przepływu wdechowego oraz odpowiedzi na śródskórne testy skórne i punktowe testy skórne w różnych punktach czasowych. Objawy miejscowe klasyfikowano jako reakcje niepożądane, jeśli zakłócały sen lub aktywność.
Ponadto RNA wyekstrahowano z zakupionych komórek za pomocą szczotkowania nosa i zastosowano do profilowania transkrypcji całego genomu.
konsekwencje
Wyniki wykazały istotne zmniejszenie łącznej punktacji objawów ze strony nosa z powodu prowokacji nosowej alergenem po 52 tygodniach u pacjentów leczonych tezepelumabem i CATERASEASER SCIT w porównaniu z pacjentami leczonymi tylko SCIT. Chociaż obszar pod krzywą dla całkowitej punktacji objawów nosowych nie był znacząco niższy po 104 tygodniach w grupie leczonej tezepelumabem i SCIT niż w grupie leczonej wyłącznie SCIT, najwyższe całkowite wyniki punktowe objawów nosowych były znacznie niższe.
Wyniki wskazały również, że utrzymywała się częściowa tolerancja, a pacjenci leczeni tezepelumabem i SCIT doświadczali zmniejszenia szczytowych objawów ze strony nosa przez rok po zaprzestaniu leczenia. Dla porównania, chociaż ciągła monoterapia SCIT wykazała znaczną poprawę w porównaniu z placebo, wyniki nie zostały utrzymane po przerwaniu leczenia.
Profilowanie transkrypcyjne ujawniło, że pacjenci leczeni tezepelumabem i SCIT doświadczali uporczywej regulacji w dół genów związanych ze stanem zapalnym typu 2 i zmienionych funkcji komórek tucznych nosa. Pozytywne efekty kliniczne w grupach leczonych tezepelumabem i SCIT były istotnie związane z regulacją w dół genu tryptazy (TPSAB1), co również zmniejszało obecność białka tryptazy w wydzielinie nosowej.
U pacjentów otrzymujących tezepelumab, w monoterapii lub w skojarzeniu z SCIT, wystąpiło zmniejszenie całkowitego i kocich IgE swoistych dla alergenów w trakcie i po przerwaniu leczenia. Ponieważ poziomy TSLP powróciły do normy po przerwaniu leczenia, autorzy uważają, że utrzymujący się spadek poziomów IgE wskazuje na długotrwały wpływ blokady TSLP na limfocyty B wytwarzające IgE.
Wnioski
Ogólnie rzecz biorąc, wyniki wskazują, że działanie hamujące TSLP tezepelumabu poprawia skuteczność i czas trwania terapii SCIT u pacjentów z alergicznym nieżytem nosa, z tolerancją utrzymującą się do 1 roku po przerwaniu leczenia.
Numer czasopisma:
- Corren, J., Larson, D., Altman, M.C., Segnitz, R.M., Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, M.H., Nelson, H., Burbank, A.J., Hernandez, M.L., Peden, D., Saini S., Tilles S., Hussain I., Whitehouse D., Qin T., Villarreal M., Sever M. i Wheatley LM (2022). Wpływ terapii skojarzonej z tezepelumabem i immunoterapii alergicznej na reakcje nosa na alergeny: randomizowane badanie kontrolowane. Journal of Allergy and Clinical Immunology. huk: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!
„Odkrywca. Entuzjasta muzyki. Fan kawy. Specjalista od sieci. Miłośnik zombie.”
More Stories
Nowy raport WHO pokazuje, jak miasta przyczyniają się do postępu w zapobieganiu chorobom niezakaźnym i urazom
Naukowcy identyfikują „najlepszy punkt” bezpiecznej operacji po zawale serca
Badanie wykazało, że 20% dzieci chorych na zapalenie płuc nie otrzymuje antybiotyków