Badania mogą utorować drogę systemowej terapii celowanej u pacjentów ze śluzakiem otrzewnej

Opublikowane w Kliniczne badania nad rakiemWyniki badania przedklinicznego przeprowadzonego przez naukowców z Stem Cell and Cancer Group w Instytucie Onkologii w Valle d’Hebron (VHIO), pod kierownictwem Hectora J. Palmera, torują drogę systemowej terapii celowanej u pacjentów ze śluzakiem otrzewnej, chorobą nowotworową rzadka postać raka z kilkoma opcjami leczenia. Bardzo dostępna. Prace te przeprowadzono we współpracy z kolegami ze szpitala San Juan Despi Moisés Brugge w Barcelonie.

Badacze stworzyli największą kolekcję w laboratorium I Na żywo Pochodzące od pacjenta mysie modele śluzaka rzekomego otrzewnej z identyfikacją Broszura I Braffa Cele możliwe do leczenia, które pomogą w wyborze terapii celowanych na poziomie molekularnym. Aby potwierdzić słuszność koncepcji, zbadano skuteczność terapeutyczną BRAF^{Modele przedkliniczne wykazały, że rokowanie u pacjentów z tymi mutacjami, które stanowią około 4–8% przypadków, jest złe. Naukowcy zauważyli, że leczenie enkorafenibem znacząco zmniejszało wzrost guza i wydłużało przeżycie u myszy.}

„Wyniki tego badania weryfikującego koncepcję stanowią ważny pierwszy krok w kierunku opracowania i zastosowania ogólnoustrojowej terapii celowanej w klinice u pacjentów, którzy mogą po raz pierwszy skorzystać z spersonalizowanych terapii dopasowanych molekularnie. Obecnie chirurgia małoinwazyjna jest podstawą leczenia, ale u wielu pacjentów rozwija się wczesny nawrót i umiera, gdy: „Istnieje pilna potrzeba medyczna zapewnienia nowych strategii terapeutycznych w celu skuteczniejszego zwalczania tej choroby” Hector J. Palmer, główny autor tego badania, mówi:

Pseudomyxoma otrzewnej to słabo poznany nowotwór, który zwykle zaczyna się w wyrostku robaczkowym i występuje z częstością od 1 do 3 przypadków na milion osób rocznie. Chociaż choroba ta jest rzadka, najprawdopodobniej zostanie zdiagnozowana u osób w wieku 40 lat i starszych.

„Stworzyliśmy największą na świecie kolekcję przeszczepionych narządów od pacjentów ze śluzakiem rzekomym otrzewnej i wykazaliśmy, że stanowią one potężne modele przedkliniczne do badania tej choroby. W tym celu przetworzyliśmy łącznie 120 próbek od 50 pacjentów”.Jordi Martinez Quintanilla, główny badacz w grupie Palmera i współpierwszy autor tego badania wraz z Deborah Cabot, technikiem laboratoryjnym w tej samej grupie, zauważa:

Wykrywanie mutacji dających się leczyć lekami: charakterystyka genomowa modeli przedklinicznych i biopsja śluzu wewnątrzbrzusznego

Po raz pierwszy naukowcy wykorzystali biopsję śluzu wewnątrzbrzusznego do wykrycia krążącego DNA nowotworu (ctDNA) pochodzącego z komórek nowotworowych. Następnie zidentyfikowali modele przedkliniczne i kliniczne, które wykazały możliwe do leczenia mutacje i zauważyli, że 80% ich modeli przedklinicznych wykazało mutacje uleczalne. Broszura Lub Braffa Mutacje.

„Chociaż mutacje w genie KRAS były częstsze, postanowiliśmy ocenić skuteczność inhibitora BRAF, enkorafenibu, w naszym badaniu BRAF^V600E Modele. „Inhibitory BRAF zrewolucjonizowały leczenie raka jelita grubego z przerzutami lub czerniaka z przerzutami z mutacją BRAF, podczas gdy inhibitory KRAS znajdują się obecnie w fazie rozwoju klinicznego. Dlatego wierzymy, że hamowanie BRAF będzie najszybszą opcją molekularnie dopasowanego leczenia w tej populacji pacjentów, szczególnie biorąc pod uwagę „ Monoterapia enkorafenibem została już zatwierdzona do leczenia innych typów nowotworów.” Deborah Cabot wyjaśnia.

Kultury organiczne uzyskano z materiałów wysokiej jakości Braffa^V600EPróbki i guzy wygenerowano od pacjentów ze zmutowanym śluzakiem otrzewnej u myszy. Naukowcy zauważyli, że leczenie enkorfenibem we wszystkich przypadkach spowalniało wzrost guza.

„Po raz pierwszy wykazaliśmy, że ogólnoustrojowa terapia celowana w przypadku guza śluzowego otrzewnej może skutecznie kontrolować wzrost guza w modelach zwierzęcych. Hamowanie BRAF może stanowić nową szansę terapeutyczną dla pacjentów z chorobą z mutacją BRAF, u których rokowanie jest złe. Nasze dane są obiecujące za rozszerzenie onkologii precyzyjnej dla tych pacjentów, którzy po raz pierwszy mogą skorzystać ze spersonalizowanych, dopasowanych terapii celowanych”. Palmer podsumowuje:

Następnym krokiem będzie walidacja tych danych w innych modelach Braffa– Przeprowadzono badanie na próbce zmutowanego śluzaka otrzewnej w celu potwierdzenia, czy inhibitory KRAS, obecnie badane w badaniach klinicznych, wykazują tę samą ogólnoustrojową aktywność przeciwnowotworową w modelach zwierzęcych.

Praca ta została wsparta nagrodą PMPnet Accelerator Award on Appendiceal Mucinous Tumors and Pseudomucinous Tumors Peritoneum: Building a European Multicenter Consortium to Accelerate New Therapeutic Frontiers, ufundowaną przez AECC, CRUK i AIRC oraz przez CIBERONC/ISCIII.

PMPnet – akcelerator badań PMP

Nagroda Accelerator Award, koordynowana przez Marcello Deraco w IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori w Mediolanie (Włochy), zapewnia wsparcie czterem głównym instytucjom wysoce wyspecjalizowanym w leczeniu powierzchownych nowotworów otrzewnej (PSM) w Wielkiej Brytanii, Hiszpanii i Włoszech w celu zbadania śluzaka rzekomego otrzewnej i opracowania badań translacyjnych oraz rozwój nowych narzędzi diagnostycznych, platform genomicznych i zasobów w zakresie chemioterapii, aby zmienić krajobraz badawczy. Łącząc wiedzę badaczy z VHIO, Hospital Sant Joan Despí Moisés Brugge w Barcelonie, Cancer Research UK (CRUK) w Manchesterze, Uniwersytetu w Manchesterze w Wielkiej Brytanii i Instytutu Candiolo we Włoszech, konsorcjum to ma na celu stworzenie rozwija się największa grupa pacjentów ze śluzakiem otrzewnej. Fałsz w laboratorium I Na żywo tej choroby, identyfikując nowe cele terapeutyczne, aby pomóc w opracowaniu nowych strategii terapeutycznych.