Atezolizumab nie poprawia DFS w RCC po resekcji

Leczenie atezolizumabem (Tecentriq) nie poprawiło wyników klinicznych w porównaniu z placebo po resekcji u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC) ze zwiększonym ryzykiem nawrotu, zgodnie z wynikami badania fazy 3 IMmotion010 (NCT03024996) przedstawionego na konferencji ESMO 2022 .^1,2

Przy medianie okresu obserwacji 44,7 miesiąca (IQR, 39,1-51,0) mediana przeżycia wolnego od choroby (DFS) oceniona przez badacza wyniosła 57,2 miesiąca (95% CI, 44,6 – nieocenialne) dla atezolizumabu w porównaniu z 49,5 miesiąca ( 47,4) – niemożliwy do oceny) z placebo (HR 0,93; 95% CI 0,75-1,15; s = 0,50). Wskaźniki dwuletniego DFS wynosiły odpowiednio 67% w porównaniu z 65%.

„Nie było dowodów na to, że atezolizumab zmniejszał ryzyko nawrotu w porównaniu z placebo” – powiedział pierwszy autor Axel Beeks, MD, PhD, Royal Free London NHS Foundation Trust i UCL Department of Surgery and Interventional Sciences, Holandia / Wielka Brytania, dodając, że „brak dowodów na zmniejszone ryzyko zgonu podczas stosowania atzolizumabu”.

Badanie IMmotion010 z podwójnie ślepą próbą objęło 3778 pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym w 215 ośrodkach klinicznych w 28 krajach w okresie od 3 stycznia 2017 r. do 15 lutego 2019 r. Pacjenci mieli chorobę jasnokomórkową lub komponentę mięsakową i zwiększone ryzyko nawrotu po nefrektomii z lub bez nefrektomii.Bez wycięcia przerzutów.

Średni wiek pacjentki wynosił 60 lat, 73% pacjentów stanowili mężczyźni, a około 80% pacjentów było rasy białej. Ogólnie 79% pacjentów miało stan sprawności (PS) w skali ECOG 0, a 21% miało stan sprawności w skali ECOG 1,6, 64% pacjentów miało stopień zaawansowania T2 lub T3a, a 22% pacjentów miało stopień zaawansowania T3b-c lub chorobę T4 lub N+. Czterdzieści procent pacjentów miało negatywny wynik ekspresji komórek odpornościowych PD-L1 na guzach, a 60% było pozytywnych.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do adiuwantowego atzolizumabu (390 pacjentów) i placebo (388 pacjentów). Atezolizumab (1200 mg) lub odpowiadające placebo podawano dożylnie raz na 3 tygodnie przez 16 cykli lub 1 rok. DFS oceniany przez badacza w grupie ITT był głównym punktem końcowym.

Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, Bex powiedział: „Atezolizumab był dobrze tolerowany, a wyniki dotyczące bezpieczeństwa były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa atezolizumabu”.

Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3/4 były nadciśnienie (2% w grupie atzolizumabu w porównaniu z 4% w grupie placebo), hiperglikemia (odpowiednio 3% w porównaniu z 2%) i biegunka (1% w porównaniu z 2%). , Prosty). Poważne wady wystąpiły u 18% (69 pacjentów) w ramieniu z atzolizumabem i 12% (46 pacjentów) w ramieniu placebo. Nie było zgonów pacjentów związanych z leczeniem w ramach badania.

Wyniki badania w tym badaniu były niezgodne z wcześniej opublikowanymi danymi z badania KEYNOTE-564, które wykazały poprawę wyników immunoterapii uzupełniającej u pacjentów z całkowicie wyciętym rakiem nerkowokomórkowym. W szczególności badanie wykazało, że pembrolizumab (Keytruda) spowodował 32% zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby lub zgonu w porównaniu z placebo (HR 0,68; s = 0,0010),³ Doprowadziło to do zatwierdzenia przez Agencję ds. Żywności i Leków immunoterapii w tym środowisku przez Unię Europejską.

Biorąc pod uwagę sprzeczne wyniki z inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych, Bex powiedział w swoich uwagach końcowych: „Potrzebne są dalsze badania, aby wyjaśnić rolę immunoterapii w leczeniu adiuwantowym RCC”.

Bibliografia

1. Bex A, Uzzo R, Karam JA i in. IMmotion010: skuteczność i bezpieczeństwo z badania III fazy atezolizumabu (atezo) w porównaniu z placebo (pbo) jako terapii wspomagającej u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC) ze zwiększonym ryzykiem nawrotu po resekcji. Anne Oncol. 2022; 33 (Suplement 7): S808-S869. doi: 10.1016/ununk/ununk 1089
2. Kumar Pal SK, Ozu R, Karam Ja i in. Adiuwantowy atezolizumab w porównaniu z placebo u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym ze zwiększonym ryzykiem nawrotu po resekcji (IMmotion010): wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą. [published online September 10, 2022]. Lancet. doi: 10.1016/S0140-6736 (22) 01658-0
3. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła pembrolizumab jako adiuwantową terapię raka nerkowokomórkowego. Opublikowano online 17 listopada 2021. Dostęp 17 listopada 2021. https://bit.ly/3cmJeXs