Adagrasib jest skuteczniejszy od docetakselu w leczeniu wcześniej leczonego niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją KRAS G12C.

Leczenie adagrasibem (Cratzi) przyniosło lepsze wyniki w porównaniu z docetakselem wśród wcześniej leczonych pacjentów krzesła Wyniki badania na Harvardzie wykazały, że niedrobnokomórkowy rak płuc z mutacją G12C, nawet wśród pacjentów z pierwotnymi przerzutami do mózgu, był zgodny z korzyściami obserwowanymi u wszystkich pacjentów w badaniu III fazy KRYSTAL-12 (NCT04685135).

Wyniki zaprezentowano w Konferencja Europejskiego Towarzystwa Chemii Organicznej 2024Badanie wykazało, że wśród pacjentów z pierwotnymi przerzutami do mózgu średni czas wewnątrzczaszkowy do progresji wyniósł 18,6 miesiąca (95% CI, 9,6 – brak możliwości oceny). [NE]) w grupie adagrazybu i NE (95% CI, 4,2-NE) w grupie docetakselu (HR, 0,60; 95% CI, 0,26-1,40). Ponadto współczynnik ryzyka dla przeżycia wolnego od progresji wewnątrzczaszkowej (PFS) u pacjentów z przerzutami do mózgu wyniósł 0,93 (95% CI, 0,50-1,73).

Do badania włączono 453 pacjentów z krzesła Pacjenci z zaawansowanym/złośliwym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją G12C, wcześniej leczeni chemioterapią opartą na związkach platyny i terapią anty-PD-(L)1, przydzieleni losowo w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej adagracib w dawce 600 mg doustnie dwa razy na dobę lub 75 mg /d.m2² docetakselu dożylnie co trzy tygodnie.

Do udziału w badaniu kwalifikowali się pacjenci z neurologicznie stabilnymi przerzutami do mózgu, którzy byli początkowo leczeni, a u 114 pacjentów (25,2%) wystąpiły pierwotne przerzuty do mózgu (78 w grupie adagrazybu, 36 w grupie docetakselu).

Po medianie okresu obserwacji wynoszącej 7,2 miesiąca mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wyniosła 4,4 miesiąca (95% CI, 3,1–5,8) w grupie adagrasibu i 2,9 miesiąca (95% CI, 2,0–6,2) w grupie pacjentów z docetakselem cierpieć na przerzuty do mózgu; i 5,9 miesiąca (95% CI, 4,8-7,2) w grupie adagrazybu i 3,9 miesiąca (95% CI, 2,4-5,6) w grupie docetakselu u pacjentów bez przerzutów do mózgu.

Co więcej, odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) był wyższy w grupie adagrasybu w porównaniu z docetakselem wśród pacjentów z pierwotnymi przerzutami do mózgu i bez nich (26,9% w porównaniu z 2,8%) (33,6% w porównaniu z 11,2%), podobnie jak mediana czasu trwania odpowiedzi ( DOR). ) dla pacjentów z pierwotnymi przerzutami do mózgu (7,4 vs. 5,4 miesiąca) i bez (8,3 vs. 5,4 miesiąca).

Donoszono również, że zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TRAE) były porównywalne we wszystkich ramionach leczenia i niezależnie od obecności pierwotnych przerzutów do mózgu. Wśród pacjentów z przerzutami do mózgu TRAE doświadczyło odpowiednio 94% pacjentów w grupie adagrazybu i 86% pacjentów w grupie docetakselu, natomiast wśród pacjentów bez przerzutów do mózgu odpowiednio 94% i 87% pacjentów w grupie adagrazybu i docetakselu firmy TRAE. Odnotowano 5 zgonów związanych z leczeniem, 4 wśród pacjentów w grupie otrzymującej adagrasib bez przerzutów do mózgu i 1 w grupie otrzymującej docetaksel z przerzutami do mózgu.

„Adagrasib wykazał lepszą skuteczność wewnątrzczaszkową w porównaniu z docetakselem u pacjentów z neurologicznie stabilnymi pierwotnymi przerzutami do mózgu” – powiedział profesor Fabrice Barlesi, lekarz medycyny, onkolog klatki piersiowej na Uniwersytecie Paris-Saclay i dyrektor generalny Instytutu Gustave Roussy we Francji, w prezentacji wyniki. „I zostałem wyleczony”. „Odsetek odpowiedzi ogólnoustrojowej, czas trwania odpowiedzi i czas przeżycia wolnego od progresji były liczbowo większe w przypadku adagrasibu niż w przypadku docetakselu, niezależnie od obecności przerzutów do mózgu, a profile bezpieczeństwa adagrasibu i docetakselu były porównywalne u pacjentów z chorobą nowotworową i bez niej. przerzutów do mózgu i były zgodne z wynikami uzyskanymi u wszystkich randomizowanych pacjentów. Ogólnie wyniki te wyraźnie potwierdzają, że adagracib stanowi skuteczną opcję leczenia pacjentów z pierwotnymi przerzutami do mózgu, u których stosowano wcześniejsze leczenie. krzesła „Niedrobnokomórkowy rak płuc z mutacją G12C”.

odniesienie

Barlesi F, Yao W, Duruisseaux M i in. Adagrasib (ADA) vs docetaksel (DOCE) u pacjentów (pkt.) z zaawansowaną mutacją RNA sclc KRASG12C i podstawowymi przerzutami BM: Wyniki z KRYSTAL-12. Zaprezentowano na: Kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologicznego 2024; 13-17 września 2024 r.; Barcelona, ​​Hiszpania. Streszczenie LBA57.