Brown wyjaśnia ewoluującą rolę PCI i HA-PCI w drobnokomórkowym raku płuc

Ponieważ zaburzenia funkcji poznawczych pozostają problemem u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) w stadium rozległym (ES) i stadium ograniczonym (LS), leczonych profilaktycznym napromienianiem czaszki (PCI, unikając PCI hipokampa (HA-PCI)). jest ważne. Sposób poprawy wskaźnika terapeutycznego według prezentacji Paula D. Brown, MD, na szczycie dotyczącym radioterapii onkologicznej: ACRO 2024.

„PCI zmniejsza częstość przerzutów do mózgu, ale wiąże się z ryzykiem poznawczym” – powiedział Brown, radiolog onkolog w Mayo Clinic w Rochester w stanie Minnesota. „HA-PCI poprawia współczynnik terapeutyczny [and regarding] Monitorowanie i ratownictwo MRI [therapy] Trwające badania sprawdzają to w porównaniu z HA-PCI.”

PCI zaproponowano po raz pierwszy w latach 70. XX wieku, gdy uznano, że u chorych na SCLC zwiększa się ryzyko przerzutów do mózgu. PCI stała się standardem leczenia (SOC) w przypadku LS-SCLC w 1999 r., po tym jak wyniki metaanalizy wykazały 35% wzrost całkowitego przeżycia (OS) po 3 latach stosowania PCI, a później stały się SOC dla osób z ES. SCLC po danych z badania III fazy EORTC RCT (NCT00016211), które wykazało korzyść w zakresie OS po PCI (S = 0,003). Jednak w 2017 r. NCCN uczyniła PCI opcjonalną dla osób z ES-SCLC i zaleciła monitorowanie MRI.

Ponadto Brown podkreślił, że „nie ma randomizowanych danych oceniających monitorowanie MRI z PCI lub bez niej w przypadku LS-SCLC”. [and] Dodatkowe dane [are] potrzebne do rozwiązania równowagi dotyczącej PCI w ES-SCLC. Nowoczesne studia [are] Zauważył, że immunoterapia może zmniejszyć częstość przerzutów do mózgu.

Brown przytoczył metaanalizę 109 badań obejmujących 56 770 pacjentów, u których wykonano badanie MRI z PCI lub bez PCI, i zauważył, że do randomizowanych badań klinicznych, takich jak badania III fazy MAVERICK (NCT04155034) i PRIMA-LUNG (NCT04790253), obecnie rekrutuje się pacjentów i kontynuacja oceny obserwacyjnego MRI z PCI lub bez niej w LS-SCLC i ES-SCLC. U pacjentów z systemem MAVERICK bez wcześniejszych przerzutów do mózgu i bez przerzutów do mózgu w badaniu MRI po leczeniu pierwszego rzutu, zostaną oni podzieleni na chorobę o ograniczonym lub rozległym przebiegu, jeśli otrzymali immunoterapię, oraz stan sprawności. Monitorowanie MRI zaplanowano na 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiące, a w momencie wystąpienia przerzutów do mózgu zaleca się radioterapię.

Jeśli chodzi o poprawę współczynnika terapeutycznego przy zwiększonej skuteczności i zmniejszonej toksyczności, Brown wyjaśnił: „Dzięki PCI… [attempted] Aby poprawić skuteczność. W badaniu PCI99 rozważano zastosowanie wyższej dawki PCI wynoszącej 36 Gy w porównaniu ze standardową dawką 25 Gy w ciągu 10 [fractions] Po podaniu wyższej dawki nie zaobserwowano poprawy w zakresie przeżycia, jeśli w ogóle doszło do pogorszenia wyników poznawczych. To nie zadziała dla nas. Nie możemy poprawić współczynnika terapeutycznego poprzez lepszą kontrolę mózgu, więc co z zmniejszeniem toksyczności? Cóż, jednym ze sposobów byłoby wykonanie HA-PCI.

Warto zauważyć, że nie zaobserwowano żadnej różnicy w OS w badaniu III fazy (NCT01780675), w którym oceniano RCT PCI w porównaniu z HA-PCI, ani w badaniu III fazy PREMER (NCT02397733), w którym oceniano ten sam schemat leczenia, w obu przypadkach u pacjentów z SCLC. W badaniu PREMER zachowanie funkcji poznawczych uległo poprawie po zastosowaniu HA-PCI po 3 i 6 miesiącach u 118 pacjentów, podczas gdy w innym badaniu III fazy nie zaobserwowano poprawy po 4 i 8 miesiącach u 168 pacjentów.

Obecnie trwa badanie fazy 2/3 NRG CC003 (NCT02635009) porównujące PCI z HA-PCI u pacjentów z SCLC w celu dalszej oceny roli HA-PCI podawanego w dawce 25 Gy w 10 frakcjach.

Podstawy dysfunkcji poznawczych po PCI

Brown zacytował badanie Prospective NP, przeprowadzone przez MD Anderson Cancer Center, opublikowane w 1995 r., z którego wynika, że ​​przed PCI u 97% pacjentów występowały zaburzenia funkcji poznawczych. Upośledzenie objawia się najczęściej pamięcią werbalną, następnie dysfunkcją płata czołowego i brakiem koordynacji ruchowej.

„To coś, co widziałem w mojej praktyce z SCLC, zanim pacjenci kierowali się na PCI”, „Zawsze zastanawiałem się, jaka jest przyczyna [and] Jest to prawdopodobnie wieloczynnikowe i może wynikać z palenia tytoniu w przeszłości [and] Sam proces chorobowy z pewnością odgrywa rolę. Niewielką podgrupę pacjentów poddano dalszym testom funkcji poznawczych po PCI i stwierdzono, że ich funkcje poznawcze pozostawały stabilne w czasie. O ile wiem, przeprowadzono dwa randomizowane badania porównujące PCI z brakiem PCI.”

W pierwszym badaniu PCI 85 po 2 latach przerzuty do mózgu wystąpiły u 40% pacjentów, którzy otrzymali PCI w dawce 24 Gy w 8 frakcjach (n = 149) w porównaniu z 67% pacjentów, którzy nie otrzymali PCI (n = 151 ).

„[There was] Nie ma różnicy w przeżyciu, a po dodaniu PCI można zaobserwować tendencję w zakresie korzyści w zakresie przeżycia. Dla nas liczą się wyniki poznawcze [and there wasn’t] „Istnieje różnica między obiema grupami – niektóre obszary preferują grupy PCI, a niektóre obszary poznawcze wolą grupę kontrolną” – powiedział Brown. „Nie zauważyli różnicy między pojawiającymi się wynikami poznawczymi a jakością życia [in this study]„.

W badaniu PCI 85 zarówno nastrój, jak i chód sprzyjały grupie leczonej PCI, podczas gdy lepsze funkcjonowanie, funkcjonowanie móżdżku i nerwów czaszkowych sprzyjały grupie nieleczonej PCI.

odniesienie

Brown, P. Choroba ośrodkowego układu nerwowego w SCLC: sprzeczne wyniki badań, jakie mamy dalsze kroki? Zaprezentowano na: Szczycie Radioonkologii: ACRO 2024; 13-16 marca 2024 r.; Orlando Floryda.