Skojarzona szczepionka przeciw grypie COVID chroni przed obecnymi i pojawiającymi się wariantami w modelu zwierzęcym

Wydaje się, że bezprecedensowy rozwój szczepionek SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy łagodzi epidemię COVID-19 na obszarach geograficznych, na których wdrożenie zakończyło się sukcesem. Wprowadzenie kilkunastu szczepionek, a wiele innych jest w przygotowaniu, na nowo rozpaliło nadzieję, że epidemia może się zakończyć i wkrótce powrócić do normy.

Tymczasowo zmniejsz grypę

Interwencje niefarmaceutyczne, takie jak zamykanie, noszenie masek, dystansowanie społeczne i zamykanie nieistotnych instytucji, doprowadziły do ​​tymczasowego zmniejszenia liczby przypadków i zgonów w większości obszarów, w których zostały zastosowane. Oprócz gwałtownego spadku liczby przypadków COVID-19, grypa sezonowa wykazała również gwałtowny spadek podczas pandemii.

Jednak wraz ze wzrostem liczby szczepionek na całym świecie, interakcje społeczne i biznesowe będą się nasilać, a grypa powróci – twierdzą naukowcy. Gdy nastąpi dryf antygenu, pojawią się nowe szczepy, w tym potencjalne nowe szczepy. Być może może to doprowadzić do nowej pandemii grypy.

Sezonowa grypa zabija średnio około 400 000 ludzi rocznie, ale w ostatnim stuleciu miały miejsce już cztery poważne epidemie grypy. 1918-1919 H1N1 Hiszpańska grypa z 50 milionami zgonów, 1957-1959 H2N2 Azjatycka grypa z 1,5 miliona zgonów, 1968-1969 H3N2 Hongkong grypa z 1 milionem zgonów oraz 2009-2010 H1N1pdm09 świńska grypa z prawie 150 000 do 575 000 zgonów na całym świecie.

Złożone składniki szczepionek

Teraz nowe badanie zostało opublikowane w bioRxiv* Serwer przygotowawczy, naukowcy z Novavax, Inc. Szczepionka zawierająca rekombinowaną hemaglutyninę grypy (HA) wraz z rekombinowanym białkiem wypustkowym SARS-CoV-2, z Saponin Matrix-M przeszła niezależne testy bezpieczeństwa w badaniach I fazy.

Wielokrotnie wykazano, że czterowalentna nanocząstkowa szczepionka przeciw grypie (qNIV) wywołuje ochronną odporność przeciwko starożytnym i nowo pojawiającym się szczepom, prawdopodobnie z powodu wysoce konserwatywnych obojętnych epitopów w domenie macierzystej HA i pierwotnej domenie esterazy. Przeciwko starym i nowym szczepom A i B wirusów H3N2 i H1N1 wywołano zarówno przeciwciało hamujące hemaglutynację (HAI), jak i dokładne równanie (MN).

Poprzedni badacze wykorzystali rekombinowaną platformę do produkcji owadów, aby wygenerować nanocząsteczki SARS-CoV-2 o pełnej długości, zawierające kolce, które stabilizowały deformację w wyniku fuzji. Białka te mają postać pryzmatów, które tworzą rozety, wiążąc się z micelami polisorbatu 80 (PS 80).

Przeciwciała uzyskane z tej szczepionki chroniły przed wirusem Wuhan Hue 1 podobnym do USA-WA1, a także wariantami SARS-CoV-2 w Wielkiej Brytanii (B.1.1.7) i RPA (B.1.351). Testując szczepionkę na myszach i dwóch modelach małp, zapobiegała ona infekcjom górnych i dolnych dróg oddechowych po ekspozycji na tego wirusa.

Bezpieczeństwo, tolerancja i odporność szczepionek zostały wykazane w kilku eksperymentach, wykazując, że indukują one odpowiedź komórek T CD4 + ukierunkowaną na Th1.

Dlatego oba składniki tej szczepionki zostały indywidualnie przetestowane pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności.

Wezwanie do podania szczepionki złożonej

W obecnym badaniu wykazano, że kombinacja qNIV i szczepionki spike zachowuje swoje właściwości ochronne przed grypą A i B poprzez HAI i przeciwciała neutralizujące, jednocześnie chroniąc przed zakażeniem górnych i dolnych dróg oddechowych przez SARS-CoV-2. Naukowcy wykorzystali tę wyjątkową sytuację epidemiologiczną, wraz z danymi z badania szczepionki qNIV, do opracowania tej nowej mieszanki.

Podczas gdy poprzednie szczepionki zawsze były przeznaczone do stosowania u dzieci, obecna szczepionka zapewnia ścieżkę niskiego ryzyka do zatwierdzenia, ponieważ wykazano, że składnik wirusa grypy HA, oprócz rekombinowanego składnika białka wypustek, wytwarza ochronny poziom odporności.

Ochrona przed pojawiającymi się zmiennymi

Ponadto szczepionka skojarzona zapewnia ochronę przed pojawiającymi się wariantami SARS-CoV-2, co jest kluczowym wymogiem w obecnej sytuacji. Wiadomo, że wirusy takie jak ten, wraz z genomem RNA, mutują szybko i często, zwłaszcza w przypadku napotkania odpowiedzi immunologicznej komórek i organizmów gospodarza oraz w przypadku chorób odzwierzęcych, takich jak SARS-CoV-2, z powodu transformacji antygenu Także.

Odmiana południowoafrykańska SARS-CoV-2 wykazała adaptację do wyzwań immunologicznych poprzez mutacje ucieczki, które umożliwiły częste wybuchy epidemii wśród populacji, która prawdopodobnie osiągnęła odporność populacji. Zastosowanie białka wypustek opartego na nanocząstkach umożliwia ekspozycję na zakodowane pętle, wykorzystując epitopy zachowane między tym wariantem a szczepem prototypowym.

Może to obejmować rozwój przeciwciał, które nie są uzyskiwane w wyniku naturalnej infekcji.

Wykazano również, że szczepionka przeciw grypie wykazuje słabą skuteczność w terenie, o czym świadczy wystąpienie kilku sezonowych ognisk ostrej grypy wywołanej szczepami A (H3N2). Wydaje się, że jest to spowodowane różnicami w antygenach produkowanych w szczepionkach na bazie jaj, ale także zmianami antygenowymi w wirusach.

Jednak ostatnio wykazano, że trójwalentna nanocząstkowa szczepionka przeciw grypie (tNIV) zawierająca Matrix-M stymuluje odporność na silnie konserwujące epitopy o szerokich właściwościach neutralizujących.

Zastosowanie pełnej długości powierzchniowej glikoproteiny HA umożliwia zatrzymanie krążącej sekwencji wirusa typu dzikiego, jednocześnie umożliwiając ekspozycję na epizody kodujące układ odpornościowy, w ten sposób wywołując obojętne przeciwciała poliklonalne na dużą skalę.

Wcześniejsze badania wykazały, że ta kombinacja faktycznie poprawiła odpowiedź immunologiczną HAI przeciwko wariantom A / H3N2 indukowaną przez dryf antygenowy przez kilka lat, w porównaniu z wysoką dawką inaktywowanej trójwalentnej szczepionki przeciw grypie (IIV3-HD).

Jakie są efekty?

Stłumienie grypy nie tylko będzie prawdopodobnie przejściowe, ale również współzakażenie zarówno grypą, jak i SARS-CoV-2 stanie się bardziej powszechne. Grypa jest często pomijana z powodu objawów bardzo podobnych do COVID-19.

Uznając, że wynik takiej koinfekcji jest nieznany, konieczne jest przygotowanie na taką możliwość szczepionki skojarzonej, takiej jak ta. Nie tylko eliminuje potrzebę oddzielnej logistyki szczepionek, ale także chroni przed obecnymi i pojawiającymi się szczepami obu wirusów.

*Ważna uwaga

bioRxiv Publikuje wstępne raporty naukowe, które nie były recenzowane i dlatego nie powinny być uważane za rozstrzygające, kierujące praktyką kliniczną / zachowaniami zdrowotnymi lub traktowane jako informacje statyczne.

Źródło