Tyrzepatid stymuluje dalszą redukcję masy ciała po zmianie stylu życia

Dane z badania SURMOUNT-3 zaprezentowane podczas Tygodnia Obesity 2023 wskazują, że stosowanie teryzpatidu (Monjaro) wiązało się z dodatkową utratą masy ciała o 21,1% po 12 tygodniach intensywnej interwencji w styl życia u pacjentów z nadwagą lub otyłością.

Wyniki badania, w którym porównywano stosowanie terzepatidu z placebo po 12 tygodniach zmiany stylu życia, wskazują, że stosowanie terzepatidu wiązało się z ogólną średnią utratą masy ciała o 26,6% od początku badania do 84. tygodnia badania.

„W tym badaniu osoby, które dodały tyrzepatid do diety i ćwiczeń fizycznych, doświadczyły większej i trwalszej utraty masy ciała w porównaniu z osobami, które przyjmowały placebo” – powiedział dr Jeff Emick, starszy wiceprezes ds. rozwoju produktów w firmie Eli Lilly and Company.² „Chociaż intensywna interwencja w styl życia jest ważną częścią leczenia otyłości, wyniki te podkreślają trudności, jakie niektórzy ludzie mają w utrzymaniu utraty wagi wyłącznie za pomocą diety i ćwiczeń”.

Tyrzepatid znalazł się w centrum uwagi środowiska medycznego, odkąd wyniki programu SURPASS wykazały korzyści stosowania podwójnego agonisty receptora GIP/GLP-1 w leczeniu cukrzycy typu 2. Zaledwie kilka miesięcy po zatwierdzeniu leku w leczeniu cukrzycy typu 2 w maju 2022 r. Lek ugruntował swoją pozycję w środowisku medycznym. W centrum uwagi znalazły się wyniki 72-tygodniowego badania SURMOUNT-1, które dostarczyło dowodów na wpływ teryzpatidu na masę ciała u pacjentów z nadwagą lub otyłością.^.3,4

SURMOUNT-3 zaprojektowano jako randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, którego celem było porównanie tyrzepatidu z placebo przez 72 tygodnie po intensywnym 12-tygodniowym okresie wprowadzającym dotyczącym zmiany stylu życia. Do badania włączono 806 osób dorosłych z otyłością lub nadwagą i chorobami współistniejącymi związanymi z wagą, z wyjątkiem cukrzycy typu 2.¹

Zgodnie z protokołem badania okres poprzedzający intensywną interwencję w zakresie stylu życia obejmował dietę niskokaloryczną, ćwiczenia fizyczne i cotygodniowe sesje doradcze. Po okresie wprowadzającym uczestnicy, którzy osiągnęli redukcję masy ciała o 5,0% lub więcej, zostali włączeni do maksymalnej tolerowanej dawki 10 mg lub 15 mg tyrzepatidu lub placebo raz w tygodniu przez 72 tygodnie. Do randomizowanej części badania przystąpiło łącznie 579 uczestników.¹

Badanie miało wspólne pierwszorzędowe punkty końcowe obejmujące procentową zmianę masy ciała od randomizacji na koniec badania i odsetek pacjentów, którzy stracili na wadze o 5% lub więcej od randomizacji do końca badania.¹

Wyniki oceny skuteczności leczenia wykazały, że stosowanie tyrzepatidu wiązało się z dodatkową utratą masy ciała o 21,1% po okresie wprowadzenia w porównaniu ze wzrostem masy ciała o 3,3% w grupie placebo i 3,3% w grupie placebo (szacowana różnica w leczeniu). [ETD], −24,5 punktów procentowych; Przedział ufności 95%. [CI]-26,1 do -22,8; S<0,001). Analiza oszacowanego schematu leczenia wskazuje, że średnia zmiana masy ciała w 72. tygodniu wyniosła -18,4% w przypadku tyrzepatidu i 2,5% w przypadku placebo (ETD, -20,8 punktów procentowych; 95% CI, -23,2 do -18,5; S<0,001).¹

Dodatkowa analiza równorzędnego pierwszorzędowego punktu końcowego wskazuje, że odsetek uczestników, którzy osiągnęli dodatkową redukcję masy ciała o 5% lub więcej, osiągnięto u 87,5% w grupie terzepatidu w porównaniu z 16,5% w grupie placebo, która osiągnęła ten próg (iloraz szans 34,6 ; 95% CI 19,2). do 62,6; S<0,001).¹

Badacze zauważyli, że profil bezpieczeństwa zaobserwowany w badaniu SURMOUNT-3 był spójny z innymi badaniami w programach SURMOUNT i SURPASS. W szczególności najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były nudności (terzepatid: 39,7% w porównaniu z placebo: 14,0%), biegunka (31,0% w porównaniu z 9,2%), zaparcia (23,0% w porównaniu z 6,8%) i COVID-19 (23,0% w porównaniu z 6,8%) 25,3%). i wymioty (18,1% vs. 1,4%). Badacze zauważyli również, że zdarzenia niepożądane doprowadziły do ​​przerwania leczenia u 10,5% w grupie tyrzepatidu i 2,1% w grupie placebo.¹

Bibliografia:

1. Wadden TA, Zhao AM, Mascinini S i in. Tyrzepatid po intensywnej interwencji w styl życia u dorosłych z nadwagą lub otyłością: badanie III fazy SURMOUNT-3 [published online ahead of print, 2023 Oct 15]. Nat Med. 2023;10.1038/s41591-023-02597-s. doi:10.1038/s41591-023-02597-s
2. Tyrzepatid Lilly’s wykazuje dodatkową utratę masy ciała o 21,1% po 12 tygodniach intensywnej zmiany stylu życia, przy średniej całkowitej utracie masy ciała wynoszącej 26,6% od rozpoczęcia badania w ciągu 84 tygodni. Eli Lilly & Company. Październik 2023.
3. Terzepatid Campbell B (Monjaro) został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia cukrzycy typu 2. HCP na żywo. 13 maja 2023 r. Dostęp: 16 października 2023 r. https://www.hcplive.com/view/tirzepatide-wins-fda-approval-for-type-2-diabetes.
4. Campbell P. Tirzepatide zwiększa również korzyści związane z utratą masy ciała w badaniach Surmount-3 i Surmount-4. HCP na żywo. 27 lipca 2023 r. Dostęp: 16 października 2023 r. https://www.hcplive.com/view/tirzepatide-furthers-cements-weight-loss-benefit-in-surmount-3-and-surmount-4-trials.