Badanie hipotezy dotyczącej higieny sugeruje, że posiadanie większej liczby drobnoustrojów może nie być odpowiedzią na alergie

nowy Zostań Podniósł „ostrożność”, że hipoteza dotycząca higieny, która sugeruje, że narażenie na różne drobnoustroje we wczesnym okresie życia może chronić przed alergiami poprzez wzmocnienie układu odpornościowego, może nie oddawać pełnego obrazu przyczyn nasilenia tych nieprawidłowych odpowiedzi immunologicznych.

Badanie opublikowano w Immunologia.

Wrażliwość rośnie

Reakcje alergiczne obejmują wszystko, od łagodnych wysypek po zagrażającą życiu anafilaksję. Mogą być spowodowane szeroką gamą substancji występujących w naszym środowisku, od pyłków, roztoczy, orzechów, skorupiaków, sezamu i jajek po mango, kukurydzę i pianki marshmallow. Biologia reakcji alergicznych jest równie złożona. Jednym z powodów, dla których reakcje alergiczne są tak niepokojące, jest ich szybki początek.

Główny badacz wyjaśnia, że ​​za tę prędkość odpowiadają przeciwciała Jonathana Coqueta, profesor nadzwyczajny zarówno w Centrum Badań Immunologii Skóry na Uniwersytecie w Kopenhadze, jak i na Wydziale Mikrobiologii, Onkologii i Biologii Komórki w Karolinska Institutet w Szwecji. Cząsteczki te krążą po organizmie, czekając na oznaki zewnętrznych zagrożeń zwane antygenami. Coquet mówi, że przeciwciała wiążą się z określonymi antygenami, uruchamiając kaskadę, która aktywuje wartowniki odpornościowe zwane komórkami tucznymi.

Uwalnia to do organizmu histaminę i inne mediatory odpornościowe, wywołując reakcję alergiczną. Ten szybki element alergii to tylko niewielka część historii, mówi Coquet. To, co nazywa „powolną reakcją alergiczną”, może rozpocząć się bardzo wcześnie w życiu, gdy grupy komórek odpornościowych zwane komórkami T są narażone na działanie cząsteczek alergenu. Ekspozycja ta prowadzi do powstawania nowych populacji komórek. Komórki te są niezwykle wrażliwe na dalszą ekspozycję na alergeny przez długi czas i mogą uwalniać cząsteczki, które umożliwiają „szybką” odpowiedź immunologiczną.

Pomimo tej złożoności i różnorodności pojawił się jeden prosty pomysł wyjaśniający wzrost liczby alergii w ostatnich latach: hipoteza higieny.

Proste rozwiązanie na alergie?

Teoria ta sugeruje, że brak ekspozycji na drobnoustroje we wczesnych latach życia powoduje, że układ odpornościowy staje się nadwrażliwy na niegroźne alergeny w naszym środowisku. Hipoteza dotycząca higieny sugeruje, że zwiększając naszą ekspozycję na te alergeny na wczesnym etapie życia, możemy zmniejszyć częstość występowania alergii zagrażających życiu.

Nowe badanie Coqueta zaprzecza tej eleganckiej teorii. W badaniu oceniano występowanie objawów alergicznych w dwóch grupach myszy. Jedna grupa była hodowana w konwencjonalnych warunkach laboratoryjnych – w środowiskach prawie całkowicie pozbawionych drobnoustrojów – podczas gdy druga grupa, zwana „dzikimi” myszami, była wystawiona na bardziej naturalne środowisko. Myszy te są genetycznie identyczne z myszami laboratoryjnymi, ale są hodowane w „brudnych” klatkach. Wypełnione materiałami z gospodarstw, które pomagają tworzyć różnorodne mikroorganizmy z kolekcji.

Zespół Coqueta przetestował obie grupy pod kątem narażenia na alergeny roztoczy kurzu domowego. Zgodnie z hipotezą higieny można by oczekiwać, że naiwny układ odpornościowy konwencjonalnych myszy laboratoryjnych wywoła silne reakcje alergiczne, podczas gdy dzikie myszy okażą się odporne. Zamiast tego w obu grupach wykazano mutacje w komórkach układu odpornościowego, co wskazuje na reakcję przypominającą alergię. „Byłam trochę zaskoczona, ale nie do końca” – mówi Coquet w wywiadzie dla brytyjskiego dziennika „Daily Mail”. Sieci technologiczne. Powiedział mi, że lektura istniejącej literatury na temat hipotezy higieny postawiła go „na płocie”. Przyznaje, że ustalenia te są sprzeczne z podstawami tej dziedziny. „Nie spotkałem nikogo, kto nie byłby zaskoczony” – mówi Coquet.

Ludzie są bardziej chaotyczni, niż nam się wydaje

Coquet zdaje sobie sprawę z ograniczeń badania. „Czyste” myszy laboratoryjne objęte badaniem nie są dobrym substytutem dzisiejszych ludzi podatnych na alergie, ponieważ chociaż myszy żyją w ściśle kontrolowanym świecie wolnym od drobnoustrojów, „ludzie nie są tak czyści, jak nam się wydaje” – mówi. . Kokieteria. Zwraca uwagę, że masowe podróże lotnicze umożliwiły nam narażenie na znacznie bardziej egzotyczne czynniki środowiskowe niż kiedykolwiek wcześniej. Ponadto myszy w naturalny sposób nie wykazują objawów alergii na roztocza kurzu domowego, takich jak astma, zamiast tego zespół badawczy zmierzył subtelne zmiany w grubości dróg oddechowych i produkcji śluzu. „Nie mogę powiedzieć, że myszy były uczulone” – mówi Coquet.

Co te wyniki oznaczają dla hipotezy higieny? Mówi niewiele Prof. dr Erika von Mutius, dyrektor Instytutu Zapobiegania Astmie i Alergii w Helmholtz Monachium, który nie brał udziału w badaniu. „Dzikie myszy były wystawione na działanie siana, obornika i prawdziwych narzędzi dzikich myszy. Jest to dość duże obciążenie i nie imituje żadnego naturalnego narażenia człowieka. W szczególności narażenie to w rzeczywistości nie imituje hodowli na farmie, gdzie kontakt ze zwierzętami hodowlanymi jest narażenie konieczne dla efektu ochronnego.Dlatego badania epidemiologiczne w rolnictwie i te warunki eksperymentalne nie są porównywalne.

Zamiast tego sugeruje, że odkrycia mogą wskazywać na wady przesadnej reakcji na zbyt dużą liczbę drobnoustrojów w środowisku. Coquet nie zgadza się z tą oceną, zauważając, że ich ustalenia są sprzeczne z trzema głównymi założeniami hipotezy higieny: że obecność „dobrych” bakterii jelitowych zapobiegnie niewłaściwym infekcjom, że za alergie odpowiedzialna jest niewłaściwa równowaga przeciwciał oraz że liczby nierównej odporności za to odpowiadają przeciwciała. Limfocyty T są czynnikiem kluczowym. „Chciałbym, żeby ludzie spojrzeli na to badanie i powiedzieli: «To naprawdę kwestionuje te trzy mechanizmy»” – dodaje Coquet. „Nasze badanie jest rodzajem ostrzeżenia: mówi, że to nie jest takie proste.

Wady brudu

Coquet i Muteus wydają się być zgodni co do tego, że rozwiązaniem narastających alergii nie jest rezygnacja z standardów higieny. „Jeśli chcesz prowadzić brudny tryb życia, będziesz miał więcej problemów niż rozwiązań, ponieważ więcej rzeczy cię zabije” – podsumowuje Coquet.

Pewne wydaje się to, że te odkrycia czynią nasze rozumienie alergii jeszcze bardziej niejednoznacznym, co z pewnością wywoła wiele kontrowersji. „Opublikowanie tego było bardzo bolesne, ponieważ wymaga wielu przycisków” – mówi Coquet. „Byłbym szczęśliwszy, gdybyśmy uzyskali dobry, czysty wynik”.

odniesienie: Ma J, Orgaard E, Runge S i in. Myszy laboratoryjne z dziką mikroflorą generują silną alergiczną odpowiedź immunologiczną. Sci Immunol. 2023;8(87):eadf7702. doi:10.1126/sciimmunol.adf7702