Nowe badania ujawniają związek między mikroflorą jelitową a zapaleniem okrężnicy

Badanie przeprowadzone przez zespół badawczy Jun Sun na Uniwersytecie Illinois w Chicago ujawnia nową i kluczową rolę Axin1 w regulacji rozwoju nabłonka jelitowego i homeostazy drobnoustrojów. Wyniki badania zatytułowanego „Niedobór aksyny 1 jelit chroni przed zapaleniem jelita grubego poprzez zmienioną mikroflorę jelitową” opublikowano w czasopiśmie Inżynieriapodkreśla potencjalne strategie terapeutyczne w przypadku ludzkiej choroby zapalnej jelit (IBD).

Choroba zapalna jelit (IBD), przewlekła choroba zapalna układu trawiennego, stanowi poważny problem zdrowotny na całym świecie. Badanie skupiało się na zrozumieniu roli Axin1, negatywnego regulatora sygnalizacji Wnt/β-kateniny, w utrzymaniu homeostazy jelitowej i odpowiedzi zapalnej gospodarza.

Zespół badawczy przeanalizował ekspresję Axin1 w zbiorach danych dotyczących ludzkiej choroby zapalnej jelit i stwierdził zwiększoną ekspresję Axin1 w nabłonku okrężnicy u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. Aby dokładniej zbadać wpływ i mechanizm jelitowej Aksyny 1 w regulacji homeostazy jelitowej i zapalenia okrężnicy, zespół wygenerował nowe modele mysie z warunkowym nokautem Aksyny 1 w komórkach nabłonka jelit (Aksyna 1).^ΔIEC) i komórki Panetha (Axin1^ΔPC).

Wyniki wykazały, że Axin1^ΔIEC Myszy wykazywały zmienione przestrzenne rozmieszczenie komórek kubkowych, morfologię komórek Panetha, zmniejszoną ekspresję lizozymu i zwiększoną obecność Akkermansia muciniphila (A. muciniphila) w mikroflorze jelitowej. Co ważne, brak komórek nabłonka jelit i Aksyny 1 komórek Panetha skutkował zmniejszoną podatnością na zapalenie okrężnicy wywołane siarczanem dekstranu sodu in vivo.

Co więcej, gdy Axin1^ΔIEC i exin1^ΔPC Kiedy myszy zamieszkiwały razem z myszami kontrolnymi, stały się bardziej podatne na rozwój zapalenia okrężnicy wywołanego siarczanem dekstranu sodu (DSS), co sugeruje ochronną rolę Axin1 w obecności zdrowego mikrobiomu jelitowego. Leczenie A. muciniphila zmniejszyło nasilenie zapalenia jelita grubego spowodowanego DSS, podkreślając jego potencjał jako celu terapeutycznego.

Co ciekawe, leczenie antybiotykami nie zmieniło proliferacji komórek nabłonka jelit u myszy kontrolnych. Jednak w Axin1^ΔIEC U myszy leczonych antybiotykami liczba komórek proliferacyjnych w jelitach uległa znacznej redukcji, co sugeruje efekty inne niż bakterie z grupy coli, napędzane przez mikrobiom jelitowy.

Wyniki te wskazują na nową rolę Axin1 w pośredniczeniu w homeostazie jelitowej i mikroflorze. Utrata jelitowej Aksyny 1 skutkuje ochroną przed zapaleniem okrężnicy, prawdopodobnie poprzez zwiększenie ekspresji nabłonkowej Aksyny 1 i Aksyny 1 związanej z A. muciniphila. Dalsze badania mechanistyczne z wykorzystaniem specyficznych mutacji w Axin1 będą miały kluczowe znaczenie dla wyjaśnienia, w jaki sposób Axin1 moduluje mikrobiom i odpowiedź zapalną gospodarza, torując drogę nowym strategiom terapeutycznym IBD u ludzi.

„To badanie dostarcza cennych informacji na temat postępu IBD i oferuje potencjalne strategie terapeutyczne w jej leczeniu” – skomentował Jiaming Wu, lekarz medycyny, redaktor tematyczny medycyny, zdrowia i inżynierii. „Dzięki zrozumieniu złożonych interakcji pomiędzy Axin1, mikrobiomem jelitowym i odporności gospodarza, badacze mogą opracować ukierunkowane interwencje przywracające homeostazę.” Jelitowe i łagodzące objawy nieswoistego zapalenia jelit.

Odkrycia zespołu badawczego mają poważne implikacje dla dziedziny gastroenterologii i są obiecujące dla opracowania nowych metod leczenia nieswoistego zapalenia jelit. W miarę przeprowadzania większej liczby badań społeczność naukowa z niecierpliwością oczekuje potencjalnych przełomów terapeutycznych, które mogą wyniknąć z tych badań.