Przyczynowy wpływ mikroflory jelitowej na łuszczycę

W niedawno opublikowanym artykule pt Serwer preprintów Research Square*Naukowcy zbadali potencjalny związek między drobnoustrojami jelitowymi a różnymi podtypami łuszczycy, w tym łuszczycą stawową i łuszczycą zwykłą.

W badaniu wykorzystano podejście dwukierunkowej randomizacji mendlowskiej (MR).

pobyt: Związek między mikroflorą jelitową a łuszczycą: randomizowane, dwukierunkowe, dwupróbkowe badanie Mendla. Źródło obrazu: Flystock/Shutterstock.com

*Ważna uwaga: szukaj fartucha Publikuje wstępne raporty naukowe, które nie zostały zrecenzowane i dlatego nie powinny być uważane za rozstrzygające, kierujące praktyką kliniczną/zachowaniami zdrowotnymi lub traktowane jako twarde informacje.

tło

Według danych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), choć częstość występowania łuszczycy jest zróżnicowana na całym świecie, jest powszechna w populacji ogólnej na całym świecie, a obecne szacunki wskazują, że dotyczy ona 2-4% światowej populacji .

Łuszczyca jest przewlekłą chorobą zapalną charakteryzującą się głównie zmianami skórnymi, a jej innymi objawami klinicznymi są plamki rumieniowo-swędzące.

Ze względu na złożoną przyczynę łuszczyca może również prowadzić do stanu zapalnego w wielu układach narządów, w tym w układzie sercowo-naczyniowym, mięśniowo-szkieletowym i pokarmowym. Genetyka danej osoby, palenie tytoniu, otyłość, stosowanie leków i wcześniejsze infekcje są głównymi czynnikami wpływającymi na rozwój i późniejszy postęp łuszczycy.

Jeden z jego podtypów, łuszczycowe zapalenie stawów, może poważnie upośledzać, zaostrzać powikłania związane z łuszczycą, a nawet powodować śmierć. Pomimo aktywnych badań, etiologia i podtypy łuszczycy pozostają nieuchwytne.

Ponadto obecnie nie ma lekarstwa na łuszczycę, a jej leczenie jedynie hamuje postęp choroby, co poważnie ogranicza jakość życia pacjenta.

Badania wykazały, że metabolizm mikrobiomu jelitowego wpływa na skórę i wywiera działanie immunomodulujące. Utrata pożytecznych bakterii i różnorodność mikrobiomu jelitowego wpływa na skórę poprzez oś jelitowo-skórna, co może mieć przyczynowy wpływ na łuszczycę.

Dowody naukowe wykazały, że nadmierna aktywacja limfocytów pomocniczych T (Th)1 i Th17 oraz zmniejszona liczba regulatorowych limfocytów T (Treg) zaburzają homeostazę gospodarza, prowadząc do wzrostu liczby szkodliwych bakterii, zakłócenia funkcjonowania bariery śluzowej jelit, zapalenia jelit i rozwoju bakterii translokacja.

Ponadto badania wykazały związek między gatunkami bakterii, paczkiI ZarazkiI promieniowceI ProteobakterieI WirukomikrobiaI Tenerictes Bacteroides Wraz z pojawieniem się łuszczycy.

Charakterystyka mikrobiomu jelitowego różniła się również u pacjentów z łuszczycą, łuszczycowym zapaleniem stawów i łuszczycą zwykłą. Wyniki były niespójne w różnych badaniach. W związku z tym naukowcy nie byli w stanie ocenić, czy istnieje związek przyczynowy między mikrobiomem jelitowym a łuszczycą.

Zatem istnieje niezaspokojona potrzeba lepszego zrozumienia stanu mikrobiomu jelitowego pacjentów z łuszczycą i jego związku przyczynowego z łuszczycą. Dane te mogą pomóc w opracowaniu skutecznych metod leczenia łuszczycy.

o studiowaniu

W tym badaniu naukowcy wykorzystali niedawno uzyskany duży, wieloetniczny zestaw danych dotyczących mikroflory jelitowej człowieka z konsorcjum MiBioGen, które przeprowadziło badania asocjacyjne całego genomu (GAWS), aby zbadać związek między genami gospodarza a mikrobiomem jelitowym.

Wzięło w nim udział 18 340 międzynarodowych uczestników, ale największa reprezentacja pochodziła z grup europejskich. Chociaż konsorcjum MiBioGen zidentyfikowało 211 gatunków bakterii, do analizy bieżącego badania wykorzystało tylko zbiór danych 196 bakterii.

Naukowcy uzyskali zestaw danych dotyczących łuszczycy i jej podtypów ze podsumowujących danych statystycznych konsorcjum FinnGen lub zestawu danych L1, który obejmuje kohorty wyłącznie reprezentatywne dla populacji europejskich. Składał się z tysięcy przypadków i kontroli dla każdego przypadku łuszczycy.

Badanie obejmowało 1637 przypadków, 212 242 grupy kontrolne, z 16 380 462 polimorfizmami pojedynczego nukleotydu (SNP) łuszczycy stawowej.

Podobnie ten zbiór danych zawiera 4510 przypadków, 212 242 kontroli, z 16 380 464 SNP dla łuszczycy zwykłej i 2802 przypadków, 212 242 kontroli, z 16 380 459 SNP dla łuszczycy zwykłej.

Zespół przeanalizował dane statystyczne zebrane przy użyciu podejścia MR, aby zbadać możliwy związek przyczynowy między mikrobiomem jelitowym a łuszczycą. SNP z progiem S– wartość 1 x 10⁻⁵ działały jako warianty genetyczne w tych analizach MR.

Naukowcy ocenili ważność narzędzia za pomocą statystyki F, w której wartość progowa większa niż 10 pomogła uniknąć słabego obciążenia narzędzia.

Ponadto naukowcy wykorzystali kilka metod statystycznych związanych z MRI. Spośród nich odwrotne ważenie zmienności (IVW) zakładało, że wszystkie SNP były prawidłowymi narzędziami i zapewniały najdokładniejsze szacunki przyczynowe.

Metoda MR-Eggera oszacowała skutki przyczynowe przy użyciu współczynnika regresji Eggera i odnosząc się do potencjalnych błędów systematycznych. Podobnie mendlowska metoda resztkowej losowej krotności i zewnętrzności (MR-PRESSO) zidentyfikowała krotność poziomą i zminimalizowała jej wpływ.

Ważony model pośredni i metody ważonego modelu działały nawet wtedy, gdy niektóre SNP zostały uznane za nieważne. Na koniec zespół przeprowadził jednorazowe analizy, aby zapewnić bezstronne oszacowania przyczynowe.

wyniki

Analiza MR wykazała, że ​​18, 35 i 61 SNP było przyczynowo związanych odpowiednio z łuszczycą, łuszczycą zwykłą i łuszczycą stawową, ze statystyką F > 10, co wskazuje na brak słabego obciążenia.

Autorzy zauważają, że ich liczebność jest wyższa niż oczekiwano genetycznie Zapach Zamiast tego chroni przed łuszczycą ruminiclostridium5 Zwiększyło to ryzyko rozwoju łuszczycy, przy ilorazach szans (OR) odpowiednio 0,71 i 1,31, co wskazuje na umiarkowaną wielkość efektu.

Podobnie przewidywany genetycznie względny wzrost względnej obfitości Klasa Verrucomicrobiaerodzina Verrucomicrobiaceae, I Rodzaj Akkermansia Wiązało się to przyczynowo ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia łuszczycy stawowej.

Co więcej, wzrost przewidywanej genetycznie względnej liczebności Eubacterium fissicatina I laktokoki grupy bakterii i promieniowców Odmiany były przyczynowo związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia łuszczycy zwykłej.

Zatem suplementacja probiotykami lub posiewami kału może pomóc złagodzić objawy łuszczycy poprzez poprawę przepuszczalności jelit i korygowanie dysbiozy jelitowej. Interwencje te wykazały obiecujące wyniki w zapobieganiu nawrotom łuszczycy w kilku badaniach klinicznych.

wnioski

Podejście MR pozwoliło naukowcom ożywić wiarygodne etiologiczne skutki drobnoustrojów jelitowych na łuszczycę i jej podtypy. Zminimalizował wpływ efektów zewnętrznych i uniknął zamieszania lub odwrotnej przyczynowości.

Ponieważ zespół wykorzystał dane z dużej metaanalizy GWAS, zestaw danych do tego badania ma wysoką moc statystyczną.

W związku z tym wyniki tego badania dostarczyły nowych i cennych informacji na temat profilaktyki, postępowania i leczenia łuszczycy przy użyciu specyficznej mikroflory jelitowej (populacje bakterii).

Badania oparte na mikroflorze mogą dostarczyć więcej informacji na temat patogenezy łuszczycy, dostarczając nowych strategii łagodzenia i leczenia. Potrzeba więcej pracy, aby ujawnić dokładne mechanizmy, które są przyczynowo związane z mikroflorą jelitową i łuszczycą.

*Ważna uwaga: szukaj fartucha Publikuje wstępne raporty naukowe, które nie zostały zrecenzowane i dlatego nie powinny być uważane za rozstrzygające, kierujące praktyką kliniczną/zachowaniami zdrowotnymi lub traktowane jako twarde informacje.