Nowy środek diagnostyczny jest ukierunkowany na wiele rodzajów raka

Wykazano, że nowo odkryty środek na bazie radionuklidu (CB-2PA-NT) ma wysoką zdolność wchłaniania przez nowotwór, trwałe zatrzymywanie guza i dużą zmienność w modelach przedklinicznych, co czyni go głównym kandydatem do nowatorskiego podejścia terapeutycznego. Celując w receptory neurotensyny (NTSR) występujące w różnych nowotworach, CB-2PA-NT może znacznie rozszerzyć zakres medycyny precyzyjnej. Badanie to zostało przedstawione w Doroczne spotkanie Towarzystwa Medycyny Nuklearnej i Obrazowania Molekularnego 2023.

NTSR ulegają nadekspresji w różnych nowotworach, w tym w rakach płuc, jelita grubego, piersi, trzustki i prostaty. Ostatnio podjęto kilka prób syntezy radioznakowanych środków ukierunkowanych na receptor NTSR1. Jednak większość z tych prób wykazała jedynie umiarkowany wychwyt i retencję guza.

„W oparciu o wcześniejsze badania i doświadczenie, moi koledzy i ja odkryliśmy, że usieciowany chip poliaminowy może znacznie poprawić wychwyt guza i utrzymać wysoki kontrast” – powiedział Xinrui Ma, MPH, doktorant na University of North Carolina w Chapel Hill. Karolina Północna. „W tym badaniu przetestowaliśmy serię antagonistów NTSR1, aby zobaczyć, które są najbardziej przydatne w obrazowaniu i zastosowaniach terapeutycznych”.

Zsyntetyzowano szereg antagonistów NTSR1 o zmiennej długości wiązania propyloaminowego i różnych chelatorów (CB, NOTA i DOTA) oraz przeprowadzono reakcje znakowania radioaktywnego. Western blot zastosowano do określenia ekspresji NTSR w liniach komórkowych ludzkiego raka płuc (H1299). Oceniono również stabilność antagonistów in vitro i in vivo oraz ich powinowactwo wiązania z komórkami raka płuc. Na koniec wykorzystano obrazowanie mikro-CT/CT małych zwierząt do oceny właściwości biodystrybucyjnych środków.

Potwierdzono, że NTSR1 ma wysoką ekspresję w komórkach H1299 metodą Western blot. Przeciwciało CB-2PA-NT wykazywało dobre powinowactwo wiązania z komórkami H1299, a obrazowanie małych ssaków potwierdziło jego znaczny wychwyt przez nowotwór, wysoki kontrast guza z tłem i przedłużone utrzymywanie się guza. Po porównaniu z innymi antagonistami NTSR1, CB-2PA-NT został zidentyfikowany jako czynnik wiodący do dalszej oceny.

„Sukces tego podejścia terapeutycznego może potencjalnie zapewnić dokładną metodę opartą na obrazowaniu do skutecznego wykrywania ekspresji NTSR1 w wielu typach raka w celu diagnozy, badań przesiewowych pacjentów i monitorowania leczenia, a także środka opartego na radionuklidach do leczenia. Docelowo doprowadzi to do bardziej spersonalizowanych leków dla pacjentów z rakiem”.

Aby dokładniej zbadać potencjał terapeutyczny tego środka w leczeniu pacjentów, naukowcy z University of North Carolina współpracowali z University of Wisconsin i oczekuje się, że pierwsze obrazowanie człowieka przy użyciu CB-2PA-NT rozpocznie się w najbliższej przyszłości po zatwierdzeniu przez organy regulacyjne.