Kandydat na szczepionkę chikungunya VLA1553 wywołuje odpowiedź immunologiczną w badaniu III fazy

Kandydat na szczepionkę chikungunya VLA1553 był ogólnie dobrze tolerowany i wywołał odpowiedź immunologiczną u 99% (263/266) uczestników, zgodnie z randomizowanym kontrolowanym badaniem fazy 3 opublikowanym w skalpel.

Ponieważ badanie VLA1553-301 nie zostało przeprowadzone na obszarach, gdzie chikungunya występuje endemicznie, naukowcy nie byli w stanie zweryfikować, czy szczepionka chroni przed kolejnymi chorobami. Zamiast tego w badaniu przetestowano odpowiedź immunologiczną na poziomie, który uważa się za chroniący przed chorobą w przypadku zakażenia wirusem.

Chikungunya to choroba przenoszona przez komary, wywoływana przez wirusa Chikungunya (CHIKV), który występuje endemicznie w niektórych regionach Afryki, Azji i obu Ameryk. Powoduje gorączkę u pacjentów około czterech do ośmiu dni po ukąszeniu przez zakażonego komara. Objawy obejmują ból głowy, zmęczenie, nudności oraz silny ból mięśni i stawów. Ból stawów jest często wyniszczający i zwykle trwa kilka dni, ale może być długotrwały, trwający tygodnie, miesiące, a nawet lata. Poważne choroby i śmierć zdarzają się rzadko, ale osoby starsze i noworodki są najbardziej zagrożone. Obecnie nie ma zatwierdzonych szczepionek zapobiegających chorobie wywołanej zakażeniem CHIKV ani skutecznych metod leczenia przeciwwirusowego tej choroby.

Może to być pierwsza szczepionka chikungunya dostępna dla osób mieszkających na obszarach endemicznych, a także dla osób podróżujących na obszary endemiczne lub obszary zagrożone zbliżającą się epidemią. Nasze obiecujące wyniki wykazały dobrą stabilizację poziomu przeciwciał po szczepieniu, co jest ważne, biorąc pod uwagę, że ogniska chikungunya mogą nagle się powtórzyć. Ponieważ wiek jest czynnikiem ryzyka ciężkości i śmiertelności chikungunya, silna odpowiedź immunologiczna obserwowana u starszych uczestników może być szczególnie korzystna”.

Dr Martina Schneider, główna autorka badania, jest dyrektorem ds. strategii klinicznej w firmie Valneva

„Obecnie nie ma dedykowanego leczenia ani dostępnej szczepionki przeciwko chikungunya, wyniszczającej chorobie, której objawy mogą utrzymywać się przez długi czas” – mówi autorka badania Catherine Dubicard, dyrektor programu szczepień Chikungunya w Valneva. „Ponadto obecnie uważa się, że większość wirusów ma potencjał rozprzestrzeniania się na całym świecie, a badania wykazały, że zmiany klimatyczne są motorem rozprzestrzeniania się komarów, które przenoszą je do nowych regionów świata, dlatego posiadanie skutecznej szczepionki jest ważne, aby przygotować się na przyszłe wybuchy epidemii”.

W badaniu wzięło udział 4115 zdrowych osób dorosłych w 43 ośrodkach badawczych w Stanach Zjednoczonych. 3082 uczestników otrzymało pojedynczą dawkę VLA1553 (przez strzykawkę w ramię), a 1033 otrzymało placebo. Wszyscy uczestnicy zostali włączeni do analizy bezpieczeństwa, ale odpowiedź immunologiczną przetestowano tylko w podgrupie 362 uczestników (266 otrzymało szczepionkę i 96 otrzymało placebo). Odpowiedzi immunologiczne uczestników oceniano tydzień, 28 dni, trzy miesiące i sześć miesięcy po szczepieniu. Rejestrowali również zdarzenia niepożądane w dzienniku elektronicznym przez 11 dni po szczepieniu. Osoby, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w ciągu 21 dni po szczepieniu (takie jak gorączka, ból stawów, ból pleców, objawy neurologiczne, problemy z sercem, wysypka lub obrzęk) były ściśle monitorowane.

Po pojedynczym szczepieniu VLA1553 indukował poziomy przeciwciał na poziomie, który chronił przed chorobą u 99% (263/266) uczestników. Nie było różnic w odpowiedzi immunologicznej w zależności od wieku.

VLA1553 był ogólnie dobrze tolerowany we wszystkich grupach wiekowych, a większość działań niepożądanych była łagodna lub umiarkowana. U osób, które otrzymały szczepionkę, najczęstszymi działaniami niepożądanymi były ból głowy (doświadczany przez 32% zaszczepionych uczestników), zmęczenie (29%), ból mięśni (24%), ból stawów (18%) i ból w miejscu wstrzyknięcia (13%).).

Po sześciu miesiącach zarejestrowano więcej zdarzeń niepożądanych u osób leczonych VLA1553 niż u osób otrzymujących placebo. Ogółem u 51% (1575/3082) uczestników, którym podano VLA1553 i 31% (322/1033) osób, którym podano placebo, wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane, które uznano za związane ze szczepieniem. Profil bezpieczeństwa u osób w podeszłym wieku był podobny do profilu bezpieczeństwa u dorosłych.

Poważne zdarzenia niepożądane zgłoszono u 2% (46/3082) uczestników narażonych na VLA1553 i 1% uczestników w ramieniu placebo (8/1033). Dwa z nich są klasyfikowane jako związane ze szczepionkami. Jednym z nich był przypadek łagodnego bólu mięśni u kobiety z fibromialgią w wywiadzie, a drugi przypadek gorączki, która doprowadziła do hospitalizacji. Żaden z tych przypadków nie zakończył się śmiercią.

Odsetek poronień obserwowany w populacji, której podano VLA1553, był nieco wyższy niż oczekiwano w populacji ogólnej (23% vs około 11-16%). Może to jednak wynikać z naturalnej zmienności małej liczebności próby. Dwa z trzech poronień wśród kobiet, którym podano VLA1553, wyjaśniono zaburzeniem genetycznym lub historią poronień u uczestniczek. W pozostałych przypadkach nie można zidentyfikować przyczyny, a autorzy zauważają, że po opublikowaniu kandydata na szczepionkę konieczne będzie dalsze monitorowanie.

Komentując wyniki badania dotyczące bezpieczeństwa, dr Juan Carlos Jaramillo, dyrektor medyczny Valneva, powiedział: „Niezależna Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) oceniła dane dotyczące bezpieczeństwa podczas badania i nie stwierdziła żadnych obaw dotyczących bezpieczeństwa po ocenie wszystkich zgłoszonych zdarzeń niepożądanych …dwa poważne zdarzenia niepożądane zgłoszone podczas badania w pełni ustąpiły i zostały zweryfikowane przez DSMB, która nie wzbudziła obaw ani nie uznała, że ​​ogólnie istnieje poważne ryzyko wynikające ze szczepień.”

Autorzy zwracają uwagę na pewne ograniczenia swoich badań. Badanie nie zostało przeprowadzone na obszarze endemicznym, więc nieznana jest wcześniejsza odporność uczestników na wirusa chikungunya, podobnie jak bezpieczeństwo szczepionki w tej populacji. Ponadto szczepionka jest wykonana z osłabionej wersji żywego wirusa, więc prawdopodobnie nie jest odpowiednia dla osób z osłabionym układem odpornościowym i kobiet w ciąży. Uznają również, że aby szczepionka chikungunya była wysoce skuteczna w zwalczaniu chorób endemicznych, musi być podawana również dzieciom. Aby określić bezpieczeństwo i skuteczność w tej grupie wiekowej, obecnie prowadzone jest badanie u młodzieży na endemicznych obszarach Brazylii.

Dr Katherine Stephenson z Centrum Badań nad Wirusami i Szczepionkami w Beth Israel Deaconess Medical Center, która nie była zaangażowana w badanie, powiedziała w powiązanym komentarzu: „…pozytywne wyniki tego badania to bardzo dobra wiadomość dla gotowości CHIKV na pandemię CHIKV i inne infekcje wirusowe przenoszone przez zwierzęta stanowią globalne zagrożenie, napędzane przez ekspansję siedlisk komarów w wyniku zmian klimatu oraz globalizację handlu i podróży. w Brazylii (NCT04650399), będą miały kluczowe znaczenie dla potwierdzenia wartości VLA1553 w zapobieganiu CHIKV, podobnie jak badania skuteczności w świecie rzeczywistym w kontekście rzeczywistej epidemii CHIKV.