Ciężar późnej toksyczności jest wysoki wśród osób, które przeżyły nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka

CHICAGO — Zgodnie z wynikami badań przedstawionymi na dorocznym spotkaniu ASCO, osoby, które przeżyły nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka, są narażone na znaczny ciężar toksyczności o późnym początku.

Wyniki pokazały, że częstość występowania niektórych późnych skutków różni się w zależności od zastosowanego leczenia.

tło

poprawa przeżywalności w nerwiaku niedojrzałym wysokiego ryzyka dzięki zastosowaniu silnych terapii; Jednak późna toksyczność związana ze stosowaniem tych metod nie została jasno określona, ​​w zależności od tła badań.

Tara O. Henderson, MD, Vasco, MPHI Dyrektor Center for Child, Adolescent and Young Adult Survival na University of Chicago i jego współpracownicy medycznie zastosowali przekrojową ocenę wyników wśród osób, które przeżyły nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka, włączonych do badania kohortowego Chidlren ALTE15N2-LEAHRN Tumor.

Badacze wykorzystali subiektywne oceny kliniczne i ekstrakcję dokumentacji medycznej, aby ocenić pacjentów, którzy zostali włączeni do badania po 1 stycznia 2000 r. i byli co najmniej 5 lat po wstępnej diagnozie. Przeprowadzili analizy opisowe i wielowymiarowe, aby ocenić zakres i czynniki ryzyka późnej toksyczności.

Analiza objęła 375 uczestników (55% mężczyzn, 74% rasy białej, 13% Latynosów) z 88 ośrodków.

Średni wiek w chwili rozpoznania wynosił 2,5 roku (zakres 0,2–15,8). Średni wiek w chwili włączenia do badania wynosił 12 lat (zakres od 5 do 24 lat).

Wszyscy otrzymywali chemioterapię, a 94% otrzymywało cisplatynę (średnia dawka 398 mg/m2).²). Inne metody leczenia obejmowały radioterapię (95%), izotretynoinę (91%), terapię przeciwciałami anty-GD2 (64%), metajodobenzyloguanidynę (7%), pojedynczy przeszczep autologiczny (79%) i tandemowy przeszczep autologiczny (20%).

Schematy kondycjonowania przeszczepu obejmowały busulfan/melfalan (18%), karboplatynę/etopozyd/melfalan (73%), tiotepę/cytoksan (19%) i naświetlanie całego ciała (5%).

wyniki

Większość (88%) osób, które przeżyły, doświadczyła ototoksyczności, a 58% zgłosiło ciężkie przypadki – określone jako wymagające aparatów słuchowych.

Prawie jedna czwarta (24%) wykazała brak rozwoju (zdefiniowany jako podwyższenie Z-score >-2), a analiza 142 dziewcząt w wieku 8 lat lub starszych wykazała, że ​​24% miało przedwczesną niewydolność jajników.

Osiem procent wykazało restrykcyjną chorobę płuc, zdefiniowaną jako całkowita pojemność płuc mniejsza niż 70% oczekiwanej.

Inne zgłaszane przez lekarzy późne działania niepożądane obejmowały niedoczynność tarczycy (17%), nadciśnienie płucne (4%) i zastoinową niewydolność serca (2%).

U piętnastu (4%) uczestników badania rozwinęły się kolejne nowotwory złośliwe. Obejmowały one mięsaka (n = 4), mielodysplazję (n = 2) i jeden przypadek z czterech z mięsakiem i trzy z zespołem mielodysplastycznym związanym z leczeniem / ostrą białaczką szpikową, a także jeden przypadek ośmiu innych nowotworów.

Analizy wieloczynnikowe wykazały wyższe ryzyko zaburzeń wzrastania (iloraz szans = 3,4; 95% przedział ufności, 1,8–7) i restrykcyjnej choroby płuc (iloraz szans = 6,8; 95% przedział ufności, 1,4–33,9) wśród pacjentów, którzy przeszli tandem w porównaniu z pojedynczym przeszczepem Stosowanie kondycjonowania karboplatyną/etopozydem/melfalanem.

Autorzy zgłosili mniejsze ryzyko restrykcyjnej choroby płuc wśród osób, które otrzymały leczenie przeciwciałem anty-GD2 w porównaniu z tymi, które tego nie zrobiły (iloraz szans = 0,2; 95% przedział ufności, 0,04–0,9).

Analiza wieloczynnikowa zidentyfikowała wiele czynników związanych z ciężkim ubytkiem słuchu, w tym narażenie na wyższą dawkę cisplatyny (S = 0,04), karboplatyna w implantach (S = 0,02) i wiek w momencie rozpoznania (więcej niż 547 dni lub mniej niż 5 lat, S = 0,01).

Wyniki wykazały również istotną interakcję między cisplatyną i karboplatyną, co wskazuje na czterokrotny wzrost utraty słuchu między pacjentami, którzy otrzymywali cisplatynę w dużych i małych dawkach w przypadku braku przeszczepu komórek macierzystych na bazie karboplatyny. W przeciwieństwie do tego, wyniki nie wykazały istotnego wpływu indukcji cisplatyną w wysokich i niskich dawkach w warunkach przeszczepu komórek macierzystych na bazie karboplatyny.

Henderson i współpracownicy uznali ograniczenia, w tym możliwość, że błąd rejestracji wpłynął na pomiary rozpowszechnienia i ograniczoną możliwość uogólnienia w opracowywaniu schematów leczenia w oparciu o kohortę guzów u dzieci.

Przeprowadzone zostaną dodatkowe analizy oceniające wyniki sercowo-płucne, nerkowe i hormonalne, a także jakość życia i wyniki edukacyjne.

Ponadto naukowcy przeprowadzą sekwencjonowanie całego genomu DNA pobranego od członków grupy, aby ustalić, czy istnieją powiązania między późną toksycznością a powiązaniami lub wariantami genetycznymi.

Punkt widzenia

Powrót do góry

dr Oren Becher

Dzieci z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka z pewnością potrzebują mniej toksycznych terapii, aby nie doświadczały tak dużej toksyczności o późnym początku, jak opisali autorzy. Ale ponieważ nie leczymy wszystkich pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka, zmniejszenie toksyczności leczenia jest trudne, ponieważ może zmniejszyć OS. Dobrze jest zobaczyć, że immunoterapia anty-GD2 i izotretynoina nie są związane ze znaczną późną toksycznością, podkreślając, że włączenie dodatkowych terapii immunologicznych i terapii celowanych, które promują różnicowanie komórek, obiecuje zmniejszenie późnej toksyczności.

dr Oren Becher

Szpital dziecięcy Mount Sinai Kravis

Ujawnienia: Becher nie zgłasza żadnych istotnych ujawnień finansowych.

Dodaj temat do alertów e-mail

READ  Nauka o Ziemi: Matterhorn w Alpach delikatnie porusza się tam iz powrotem mniej więcej raz na dwie sekundy.

Otrzymuj wiadomość e-mail, gdy na stronie zostaną opublikowane nowe artykuły

Podaj swój adres e-mail, aby otrzymać wiadomość e-mail, gdy zostaną opublikowane nowe artykuły .

„data-action =” subskrybuj „> subskrybuj

Nie mogliśmy przetworzyć Twojego żądania. Spróbuj ponownie później. Jeśli ten problem nadal występuje, prosimy o kontakt pod adresem [email protected].

Powrót do Healio

Doroczne spotkanie ASCO