Kwas zoledronowy zmniejsza ryzyko złamań w mHSPC

rak prostaty | © SciePro — stock.adobe.com

Stosowanie kwasu zoledronowego lub bisfosfonianu wiązało się ze znacznie zmniejszonym ryzykiem złamań u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na hormony (mHSPC), zgodnie z analizą fazy 2/3 badania STAMPEDE (NCT00268476) zaprezentowaną na Amerykańskim Doroczne spotkanie Towarzystwa Urologicznego.

Wyniki przedstawione na dorocznym spotkaniu AUA 2023 wykazały, że stosowanie kwasu zoledronowego u pacjentów z chorobą przerzutową spowodowało zmniejszenie ryzyka złamań o 64% (HR, 0,36; 95% CI, 0,22-0,57, ). S <.0005). Jednak u pacjentów z chorobą bez przerzutów nie stwierdzono istotnego związku między stosowaniem kwasu zoledronowego a zmniejszonym ryzykiem złamań (HR, 0,67; 95% CI, 0,32–1,39; S = 0,28).

W rozmowie z OncLiveGłówny autor badania, Craig Jones, MBChB, specjalista urologii w Christie and Salford Royal NHS Foundation Trust, podkreślił znaczenie wyników.

„Częstość złamań u pacjentów z przerzutami była wysoka u wszystkich pacjentów zrandomizowanych w pierwotnym badaniu STAMPEDE, a kiedy dokonaliśmy stratyfikacji pacjentów ze względu na to, czy otrzymywali kwas zoledronowy w pierwotnym badaniu, wykazano, że kwas zoledronowy znacznie zmniejszał ryzyko frakcji , ze współczynnikiem ryzyka 0,36”.

Do kompleksowego badania STAMPEDE (NCT00268476) włączono 2962 mężczyzn z miejscowo zaawansowanym, przerzutowym lub nawracającym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka, rozpoczynających długotrwałą terapię deprywacji androgenów (ADT). ADT plus docetaksel lub ADT plus kwas zoledronowy i docetaksel. Wyniki kompleksowego badania wykazały, że kwas zoledronowy nie poprawiał całkowitego przeżycia.

Naukowcy przeprowadzili to badanie, aby ocenić długoterminowy wpływ terapii bisfosfonianami na zdrowie szkieletu pacjentów. Korzystając z bazy danych Hospital Episode Statistics (HES), badacze mieli dostęp do rutynowo zbieranych danych dotyczących opieki zdrowotnej (RCHD) dotyczących pacjentów w Anglii i Walii, którzy zostali włączeni do badania STAMPEDE.

Badaczom udało się uzyskać dane dotyczące częstości występowania złamań klinicznych u 2145 (72%) spośród wszystkich 2962 pacjentów włączonych do badania STAMPEDE. Było 796 pacjentów bez przerzutów (M0) i 1349 pacjentów z przerzutami (M1).

Jones wyjaśnił, że naukowcy zidentyfikowali kliniczne zdarzenia złamania „za pomocą predefiniowanych, predefiniowanych ram kodowania z kodów Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób (ICD 10) oraz Klasyfikacji Interwencji i Procedur (OPS 4).

Badacze wykorzystali wieloczynnikowe modele regresji Coxa, aby określić specyficzny wpływ kwasu zoledronowego na ryzyko złamań, dostosowanie do wieku, stadium N, stanu sprawności WHO, wyniku Gleasona i stosowania NLPZ.

U wszystkich pacjentów częstość złamań w ciągu 5 lat wyniosła 6,4%. Odsetek był znacznie wyższy u pacjentów z chorobą przerzutową i wynosił 9,6% w porównaniu z 2,1% u pacjentów z chorobą bez przerzutów (S <.0001). Ponadto w populacji z chorobą przerzutową częstość złamań w ciągu 5 lat była mniejsza u pacjentów otrzymujących kwas zoledronowy odpowiednio o 4,55% w porównaniu z 12,9% (S <.0001).

Omawiając implikacje swoich badań dla praktyki klinicznej, Jones powiedział: „Obecnie kwas zoledronowy nie jest rutynowo zalecany w warunkach wrażliwych na kastrację. Ale te dane potwierdzają, że faktycznie zmniejsza ryzyko złamań… Tak więc odkrycia są rodzi pytanie: „Czy powinniśmy rutynowo oferować ochronę kości tym mężczyznom, którzy rozpoczynają alternatywne leczenie przewlekłej choroby?”

Bibliografia

1. Jones C, Sachdeva A, Murphy L i in. Frakcja kliniczna częstości występowania raka gruczołu krokowego wrażliwego na hormony z przerzutami (mHSPC) i zmniejszenie ryzyka po dodaniu kwasu zoledronowego do terapii deprywacji androgenów (ADT) z docetakselem lub bez (DOC): długoterminowe wyniki dwóch badań fazy III protokołu STAMPEDE. Zaprezentowane na dorocznym spotkaniu AUA 2023. 27 kwietnia – 1 maja 2023; Chicago, Illinois. Streszczenie MP11-13. doi: 10.1097/JU.0000000000003226.13
2. James ND, Sides MR, Clark NW i in. Dodanie docetakselu, kwasu zoledronowego lub obu do długoterminowej terapii hormonalnej pierwszego rzutu raka prostaty (STAMPEDE): wyniki przeżycia z adaptacyjnego, wielofazowego, międzyplatformowego, randomizowanego, kontrolowanego badania. Lancet. 2016; 387 (10024): 1163-1177. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01037-5