Skuteczność oftalmicznego roztworu bimatoprostu z fototerapią NB-UVB w bielactwie niesegmentowym i segmentowym: randomizowane badanie z pojedynczą ślepą próbą.

Projekt eksperymentu

Badanie to zostało zaprojektowane jako pojedyncze randomizowane badanie kontrolowane, z trzema równoległymi grupami u każdego pacjenta i stosunkiem alokacji 1: 1. Trzy zmiany wegetatywne zlokalizowane w tej samej części ciała u każdego uczestnika zostały losowo przydzielone do trzech różnych interwencji terapeutycznych, w tym monoterapia bimatoprost 0,01%, terapia skojarzona bimatoprostem 0,01%, fototerapia NB-UVB i placebo z solą fizjologiczną. Czas trwania leczenia wynosił 6 miesięcy, z okresem obserwacji po leczeniu 1 i 2 miesiące. Protokół tego badania został zatwierdzony przez Siriraj Institutional Review Board (COA nr Si263/2016). Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich osób przed ich włączeniem do badania. Wszystkie metody wykonano zgodnie z odpowiednimi wytycznymi i przepisami.

Uczestnicy

Badanie to przeprowadzono na Wydziale Dermatologii College of Medicine, Siriraj Hospital, Mahidol University, Bangkok, Tajlandia. Tajlandzcy pacjenci w wieku 10 lat lub starsi ze stabilnym bielactwem i co najmniej trzema podobnymi rozmiarami zmian w tym samym obszarze anatomicznym byli prospektywnie włączeni do badania. Rekrutację pacjentów przeprowadzono w poradni dermatologicznej, poradni bielactwa oraz poradni fototerapii. U wszystkich pacjentów bielactwo nabyte było stabilne, definiowane jako brak nowych zmian i brak klinicznych objawów aktywnego bielactwa (repigmentacja wzoru, zmiana trójchromowa, zjawisko Koebnera lub zmiana zapalna) w ciągu 3 miesięcy. Zrekrutowani uczestnicy musieli zmywać miejscowe kortykosteroidy i/lub inhibitory kalcyneuryny przez 2 tygodnie i musieli przerwać fototerapię na 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania. Wykluczono pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub z rakiem skóry w wywiadzie, wrażliwością na analogi PGF2α, nadwrażliwością na światło lub fotodermatozami. Uczestnicy, którzy nie byli w stanie przestrzegać protokołu badania lub otrzymywali fototerapię częściej niż dwa razy w tygodniu, zostali wycofani z badania.

interweniować

Trzy zmiany wegetatywne u każdego pacjenta zostały losowo przydzielone do zmian A, B lub C w celu otrzymywania 0,01% bimatoprostu w monoterapii, terapii skojarzonej składającej się z 0,01% bimatoprostu, fototerapii NB-UVB i placebo z solą fizjologiczną. Butelki zawierające badane roztwory (placebo i bimatoprost 0,01%) były tego samego koloru i kształtu, a każda z nich była oznaczona jako A, B lub C, aby odpowiadała zmianom A, B i C. Zilustrowano wzór randomizacji zmian i nagrany. w formie protokołu przypadku, a każdemu uczestnikowi przekazano szczegółowe pisemne instrukcje. Wszystkie trzy badane roztwory (A, B, C) nakładano dwa razy dziennie na każdą zmianę oddzielnie. NB-UVB podawano przy użyciu systemu ukierunkowanej fototerapii DuaLight (Theralight LLC, Lindon, UT, USA) do zmiany bielaczej, która została losowo wybrana do grupy terapii skojarzonej. Fototerapię wykonywano dwa razy w tygodniu. Intensywność fototerapii rozpoczynała się od 200 mJ/cm², po czym następowało nasilenie objawów o 10-15%, aż do osiągnięcia klinicznego punktu końcowego (rumień w ciągu 24 godzin). Zdjęcia cyfrowe wykonywano seryjnie podczas każdej 1-miesięcznej wizyty, w tym 6 comiesięcznych wizyt w okresie leczenia i 2 comiesięcznych wizyt kontrolnych po leczeniu, przy użyciu aparatu cyfrowego Nikon D700.

Wyniki

Pierwszorzędowym wynikiem była kliniczna repigmentacja oceniana co miesiąc przez dwóch niewidomych dermatologów przy użyciu Vitiligo Area Scoring Index (VASI). W skrócie, wynik VASI oblicza się, dodając procent zajęcia bielactwa w sześciu obszarach ciała i mnożąc przez pozostałą depigmentację. Wynik pigmentacji sprawdzony jako 100%, 90%, 75%, 50%, 25%, 10%⁷. Częstość występowania bielactwa oblicza się metodą dłoniową. Jeśli opinie dwóch dermatologów na temat oceny VASI były różne, konkluzja została osiągnięta w drodze dyskusji opartej na konsensusie. Wtórne wyniki obejmowały efekt uboczny leczenia, który był ściśle monitorowany podczas każdej comiesięcznej wizyty. Oceniono również jakość repigmentacji i zdefiniowano jako dobre dopasowanie kolorów lub hiperpigmentację.

Objętość próbki

Wielkość próby do tego badania została obliczona na podstawie danych z badania przeprowadzonego przez Al-Anbar i in. Gdzie porównano leczenie bielactwa między latanoprostem i placebo oraz latanoprostem z NB-UVB i NB-UVB⁸. Używając jednokierunkowej wariancji z powtarzanymi pomiarami do obliczenia próbki, gdy test wariancji indywidualnej był na poziomie 0,05 w jednokierunkowej, jednokierunkowej analizie z powtarzanymi pomiarami, analiza wariancji z trzema poziomami miałaby 80% mocy do wykrycia wariancji 50 (domniemany wynik VASI z placebo i monoterapii i terapii skojarzonej, taki jak 90, 80 i 50), z pierwiastkiem kwadratowym z sumy kwadratów współczynników 2,44949, przy założeniu odchylenia standardowego na każdym poziomie 30 i między poziomem korelacji 0,1, obliczona wielkość efektu wyniosła 0,717, jak pokazano we wzorze \(\Delta = \mathrm{ICI}/[\mathrm{D\sigma SQRT}(1-\mathrm{p})]\) Przy użyciu narzędzia nQuery Advisor w wersji 6.0 obliczona wielkość próby wyniosła 17. Założyliśmy, że w całym okresie badania wypadki wyniosły 30%. Dlatego nasze obliczenie wielkości próby określiło 25 osób jako minimum wymagane do oceny między placebo, monoterapią i terapią skojarzoną w tym badaniu.

Losowy

Generowanie sekwencji

U każdego uczestnika wybrano trzy zmiany bielactwa w tych samych obszarach anatomicznych i przydzielono je do każdego leczenia poprzez prostą randomizację. Tabela liczb losowych trzech interwencji terapeutycznych (A, B i C) została wygenerowana komputerowo dla 25 wierszy.

Ukryj personalizację

Ukrywanie alokacji zostało przeprowadzone przez śledczych niebędących rezydentami przy użyciu techniki numeru seryjnego.

aplikacja

Nieocenieni badacze wygenerowali losową sekwencję alokacji, zapisali wszystkich uczestników i przydzielili uczestników do interwencji.

Zaciemnianie

Dwóch dermatologów nie znało procesu randomizacji. Ponadto wszyscy uczestnicy byli oceniani przez dwóch niewidomych dermatologów przed rozpoczęciem interwencji i po zabiegu.

metody statystyczne

Do podsumowania danych demograficznych i klinicznych wykorzystano statystyki opisowe. Dane kategoryczne prezentowane są w postaci liczbowej i procentowej, a dane ciągłe jako średnie (minimum, maksimum). Analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami (ANOVA) z wielokrotnymi porównaniami metodą Bonferroniego została wykorzystana do porównania pierwotnego wyniku między trzema różnymi interwencjami w różnych punktach czasowych. Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SPSS Statistics w wersji 18.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) oraz SWartość mniejsza niż 0,05 jest uważana za istotną statystycznie dla wszystkich testów.

rejestracja

To badanie jest zarejestrowane w Tajlandzkim Rejestrze Badań Klinicznych (numer rejestracji TCTR20170526002 [26/05/2017]).