Beclin-1 odgrywa kluczową rolę w przeprogramowaniu endometrium w celu pomyślnej ciąży

Przez cały okres rozrodczy kobiety endometrium, błona śluzowa wyściełająca macicę, podlega okresowej przebudowie. Pogrubia się podczas cyklu miesiączkowego w ramach przygotowań do implantacji zarodka i jest wydalany podczas menstruacji, gdy nie doszło do zapłodnienia.

Naukowcy z Baylor College of Medicine i współpracujących instytucji badają nieznane czynniki, które kierują przebudową macicy, aby pogłębić zrozumienie tego procesu i zapewnić nowy wgląd w stany ginekologiczne związane z płodnością. Piszą dziś w magazynie komórka rozwojowa Białko autofagii Beclin-1 kontroluje przebudowę endometrium i ustanowienie ciąży w modelach zwierzęcych poprzez regulację autofagii, naturalnego procesu, który trawi i przetwarza składniki komórkowe.

Jednym z naszych głównych celów jest zrozumienie procesów biologicznych, które mogą być związane z utratą ciąży. W tym badaniu staraliśmy się zrozumieć rolę, jaką odgrywa Beclin-1 w przeprogramowaniu endometrium w celu pomyślnego założenia ciąży”.

Dr Rama Kumagani, autor wywiadu i profesor nadzwyczajny na wydziałach patologii, immunologii, wirusologii molekularnej i mikrobiologii w Baylor

W pierwszej części tego badania Kommagani i współpracownicy stwierdzili, że Beclin-1 jest niezbędny do ustalenia ciąży w mysich modelach. Kiedy specyficznie usunęli Beclin-1 z komórek macicy, macica nie rozwijała się prawidłowo, co skutkowało bezpłodnością spowodowaną zmniejszoną receptywnością macicy i niepowodzeniem implantacji zarodka.

Ponadto analiza molekularna macicy wykazała, że ​​Beclin-1 jest niezbędny do programowania komórek macierzystych endometrium, które prowadzi do rozwoju gruczołów macicy i innych struktur niezbędnych do dojrzewania macicy.

„Zbadaliśmy również mechanizm, za pomocą którego Beclin-1 reguluje wzrost macicy” – powiedział Kumagani. „Wiadomo, że Beclin-1 reguluje dwa odrębne naturalne procesy zwane autofagią i apoptozą, które pomagają w utrzymaniu wielu normalnych funkcji w organizmach. Zbadaliśmy, czy zaangażowany jest jeden, czy oba te procesy”.

Zespół odkrył, że zakłócenie apoptozy w obecności Beclin-1 nie wpłynęło na normalną przebudowę macicy i rozwój gruczołów. Co ważne, tylko przywrócenie autofagii napędzane przez Beclin-1, ale nie apoptoza, promowało normalną przebudowę macicy.

„Po urodzeniu macica przechodzi wieloetapowy proces wzrostu, który jest niezbędny do pomyślnej ciąży w przyszłości. Wszelkie niedobory w tym procesie mogą mieć ogromny wpływ na zdolność poczęcia i powodzenie ciąży” – powiedział Kumagani. . „Odkryliśmy, że jeden z etapów obejmuje autofagię za pośrednictwem Beclin-1, która działa jak przełącznik molekularny kontrolujący przeprogramowanie macicy poprzez utrzymywanie progenitorowych komórek macierzystych endometrium, które wspierają przebudowę macicy”.

Wyniki zachęciły badaczy do zbadania możliwości opracowania praktycznych zastosowań w dziedzinie antykoncepcji i niepłodności.