Skuteczność nirmatrelwiru-rytonawiru w zapobieganiu hospitalizacji i zgonom u osób z COVID-19: badanie kohortowe w dużym amerykańskim systemie opieki zdrowotnej.

Dowody przed tym badaniem

Przeszukaliśmy PubMed używając terminów ((„nirmatrelvir”) lub („nirmatrelvir-ritonavir”) i (COVID-19 OR SARS-CoV-2) i („score *”)), a nie (recenzja) lub (redakcja) lub („Status report”)) w przypadku artykułów opublikowanych w języku angielskim do 4 grudnia 2022 r. W ramach wyszukiwania znaleźliśmy osiem artykułów, a dzięki śledzeniu cytowań w przód i w tył – kolejnych dziewięć odpowiednich artykułów z artykułów zidentyfikowanych w wyniku wyszukiwania. W randomizowanym badaniu kontrolowanym EPIC-HR wczesne leczenie doustnym nirmatrelwirem z rytonawirem wiązało się z 89% zmniejszeniem liczby hospitalizacji lub zgonów w porównaniu ze zwykłą opieką wśród nieszczepionych pacjentów ambulatoryjnych z łagodnym do umiarkowanego COVID-19 z ryzykiem ciężkiej choroby. Najbardziej istotne, duże, rzeczywiste badania skuteczności w populacji intensywnie szczepionej obejmowały badanie oparte na danych ze zintegrowanego systemu opieki zdrowotnej w Izraelu, w którym w porównaniu ze zwykłą opieką leczenie nirmatrelwirem-rytonawirem wiązało się z 63% zmniejszeniem Hospitalizacje związane z COVID -19 Wśród 2484 osób w wieku 65 lat lub starszych jest zagrożonych poważną chorobą. W innym badaniu przeprowadzonym w Izraelu, w którym 4737 osobom z COVID-19 zagrożonym ciężką chorobą podano nermatrolwir-rytonawir, leczenie wiązało się z szacunkowym 46% zmniejszeniem związanej z tym ciężkiej choroby lub śmierci w ciągu 28 dni w porównaniu z brakiem leczenia. Podobnie dane z dużego amerykańskiego systemu opieki zdrowotnej w Massachusetts podczas fali Omicron wykazały około 45% zmniejszenie ryzyka hospitalizacji związanej z COVID-19 w ciągu 14 dni od rozpoznania wśród 6036 przypadków w wieku 50 lat lub starszych leczonych nirmatelwirem-rytonawirem w porównaniu do nietraktowanych kontroli. Wyniki dużego amerykańskiego badania dotyczącego elektronicznej dokumentacji medycznej wykazały, że nermatrolwir z rytonawirem wiązało się z 51% zmniejszeniem liczby przyjęć do szpitala w porównaniu z brakiem leczenia wśród osób w wieku 18 lat i starszych. Wreszcie badanie przeprowadzone w Hongkongu dotyczące 30-dniowego ryzyka hospitalizacji związanego z COVID-19 wykazało 24% zmniejszenie ryzyka przy stosowaniu nirmatrelwiru z rytonawirem w porównaniu z brakiem leczenia w społeczności. Jednak większość z tych badań przeprowadzono w pierwszych miesiącach po dopuszczeniu nirmatrelwiru z rytonawirem, kiedy dostęp do leczenia był ograniczony do osób uważanych za bardziej narażone na ciężkie skutki COVID-19. Ponadto, ponieważ te badania obserwacyjne dotyczące nirmatrelwiru z rytonawirem nie obejmowały danych dotyczących czasu, jaki upłynął od wystąpienia objawów w większości lub we wszystkich przypadkach, możliwość wyjaśnienia potencjalnych różnic w stanie klinicznym osób otrzymujących nirmatrelwir z rytonawirem lub nieotrzymujących nirmatrelwiru z rytonawirem jest bardzo ograniczony. Chociaż w niektórych badaniach data klinicznego testu SARS-CoV-2 była używana jako wskaźnik wystąpienia objawów, podejście to jest ograniczone faktem, że wiele osób może czekać na wykonanie testu klinicznego. Dane dotyczące skuteczności nirmatrelwiru-rytonawiru 0 do 5 dni po wystąpieniu objawów w zapobieganiu hospitalizacji i innym niepożądanym skutkom klinicznym zakażenia wariantem Omicron SARS-CoV-2 w intensywnie szczepionej populacji są nadal ograniczone.

Wartość dodana tego badania

W tym dopasowanym do danych badaniu kohortowym z dużego, zintegrowanego systemu opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych, otrzymanie nermatrilwiru z rytonawirem w ciągu 5 dni od wystąpienia objawów było o 80% skuteczne w zmniejszeniu ryzyka hospitalizacji lub zgonu w ciągu 30 dni od pacjentów SARS-dodatnich osoby z zewnątrz. Test na wirusa koronowego -2. Niezależnie od czasu zwolnienia nirmatrelwir-rytonawir był w 54% skuteczny w zmniejszaniu ryzyka hospitalizacji lub zgonu w ciągu 30 dni. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, nasze badanie jest jednym z pierwszych dużych, rzeczywistych badań skuteczności przeprowadzonych podczas fal Omicron BA.2, BA.4 i BA.5 w szerokiej kohorcie w większości zaszczepionych dorosłych pacjentów, która obejmuje osoby młodsze niż 65 lat. Ponadto nasze badanie miało dostęp do danych dotyczących stanu klinicznego w czasie testowania i leczenia (w tym dat wystąpienia objawów), co umożliwiło ocenę skuteczności nirmatrelwiru-rytonawiru w porównaniu z ciężkimi wynikami według czasu rozpoczęcia leczenia.

Implikacje dla wszystkich dostępnych dowodów

W połączeniu ze szczepieniem jako podstawową strategią zapobiegawczą, nermatrilwir-rytonawir może pomóc w zapobieganiu hospitalizacji lub śmierci, gdy jest stosowany w leczeniu COVID-19 w warunkach ambulatoryjnych w kontekście wysokiej seroprewalencji i powszechnego stosowania szczepionek przeciwko COVID-19. Wczesne leczenie (tj. 5 dni po wystąpieniu objawów) wiązało się z największą korzyścią kliniczną.