Leczenie onkolitycznym wirusem zapalenia wątroby typu C RP2 daje obiecujące wyniki w zaawansowanym raku

RP2 Leczenie onkologiczne zawierający zmodyfikowany wirus opryszczki pospolitej wykazał dobrą odpowiedź u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi w monoterapii lub z niwolumabem

W badaniu I fazy wykazano, że monoterapia RP2 zapewnia obiektywną odpowiedź u niewielkiej liczby pacjentów, a także w połączeniu z niwolumabem, zgodnie z przedstawionymi niedawno wynikami. Konferencja Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej.

Terapia onkogenna RP2 obejmuje genetycznie zmodyfikowane wirusy zaprojektowane do atakowania i zabijania komórek rakowych, zachowując jednocześnie normalne komórki i aktywując odporność gospodarza, aby rozpoznać i zaatakować nowotwór.. Obecna terapia RP2 wykorzystuje wirusa opryszczki pospolitej (HSV), który działa jako wektor w wieloaspektowej terapii genowej, przenosząc geny kodujące cząsteczki immunostymulujące do swojego genomu. Działanie onkogenne wirusa opryszczki pospolitej i odpowiedź zapalna stymulowana przez wirusa zapewniają podwójny efekt atakowania nowotworów. Pierwsze leczenie wirusa onkolitycznego Zatwierdzony przez Food and Drug Administration w 2015 r. T-VEC jest przeznaczony do leczenia pacjentów z przerzutowym czerniakiem, którego nie można usunąć chirurgicznie.. T-VEC też był Zatwierdzony przez EMA w 2016 r.. Oprócz zabijania komórek rakowych terapia RP2 stymuluje produkcję guza Ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (GM-CSF), który, jak wykazano, zwiększa odporność przeciwnowotworową u myszy i ludzi.. Prowadzi to również do wytwarzania przeciwnowotworowej cząsteczki podobnej do limfocytów T 4 (CTLA-4), w której CTLA-4 pośrednio ułatwia progresję nowotworu poprzez ograniczenie odporności przeciwnowotworowej gospodarza. Tak więc zablokowanie funkcji CTLA-4 zwiększa immunologiczną regresję nowotworu.

W omawianym na konferencji otwartym badaniu I fazy PR2 stosowano w monoterapii i skojarzono z niwolumabem w grupie 30 pacjentów otrzymujących niwolumab w dawce 240 mg dwa razy w tygodniu przez 4 miesiące od drugiej dawki RP2, a następnie 480 mg co cztery tygodnie za 20 miesięcznie. Odpowiedź pacjenta na leczenie oceniano za pomocą RECIST v1.1 został zmodyfikowany.

Wyniki leczenia onkogennego RP2

Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu mieli zaawansowane nowotwory, które albo nie reagowały, albo nie kwalifikowały się do Standardu Opcji Opieki.

Obiektywną odpowiedź przy monoterapii RP2 zaobserwowano u 3 z 9 pacjentów, w tym 1 odpowiedź całkowitą >15 miesięcy u pacjenta z czerniakiem błon śluzowych, odpowiedź częściową >18 miesięcy w raku przełyku z przerzutami do wątroby i odpowiedź częściową w czerniaku błony naczyniowej oka z przerzutami do wątroby. rozwinął się w wieku 15 miesięcy. Obiektywne odpowiedzi po zastosowaniu RP2 i niwolumabu zaobserwowano u 44,4% osób z czerniakiem, 25% w przypadku czerniaka błony naczyniowej oka i 33% w przypadku raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.

Analiza immunohistochemiczna miejsca guza wykazała silny wzrost napływu limfocytów T CD8, ekspresję PD-L1 i wzrost stosunku komórek CD8/foxp3+. Odpowiedzi kliniczne były niezależne od wyjściowego nacieku limfocytów T CD8, poziomu ekspresji PD-L1 i wcześniejszego stanu leczenia anty-PD-1.

W oświadczeniu o Instytut Badań nad Rakiem stronie internetowej, powiedział kierownik badania, profesor Kevin Harrington.Nasze badanie pokazuje, że genetycznie zmodyfikowany wirus zabijający raka może zadać jeden do dwóch ciosów w nowotwory – niszcząc komórki rakowe bezpośrednio od wewnątrz, jednocześnie wywołując przeciwko nim układ odpornościowy.Dodał, żeWyniki naszego wstępnego badania sugerują, że genetycznie zmodyfikowana forma wirusa opryszczki może stać się nową opcją leczenia dla niektórych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami — w tym tych, którzy nie zareagowali na inne formy immunoterapii. Chętnie zobaczę, czy nadal widzimy korzyści, gdy leczymy coraz większą liczbę pacjentów”.

cytat
827P — otwarte, wieloośrodkowe badanie I fazy dotyczące RP2 jako pojedynczego środka i w połączeniu z niwolumabem u pacjentów z guzami litymi: wyniki dotyczące bezpieczeństwa, skuteczności i parametrów życiowych.