Potencjalna rola ekstraktu Ginkgo biloba L. Folium w leczeniu COVID-19

W niedawnym badaniu opublikowanym w Archiwum Klasztoru Farmasinaukowcy zbadali skuteczność Miłorząb dwuklapowy Ekstrakt foliowy (EGb) w leczeniu nasilenia choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19).

tło

COVID-19 wiąże się z kilkoma zaburzeniami zapalnymi, a także objawami stresu oksydacyjnego w ciężkich przypadkach. Dlatego opracowanie metod terapeutycznych przeciwko SARS-CoV-2, których celem jest zapalenie i utlenianie, może pomóc złagodzić powikłania COVID-19.

Aktywność przeciwwirusowa EGb

Różne badania podkreślają szerokie spektrum działania przeciwwirusowego EGb i jego wpływ na etapy cyklu życiowego wirusa, takie jak wiązanie wirusa, wnikanie wirusa, ekspresja białek, a także składanie i uwalnianie białek. Ta aktywność przeciwwirusowa jest obserwowana głównie poniżej progu cytotoksycznego. Wiadomo również, że EGb ma działanie hamujące przeciwko wirusom grypy A i B poprzez inaktywację hemaglutyniny (HA) komórek gospodarza.

W bieżącym badaniu zespół zauważył, że przenoszenie wirusa grypy A zależy od interakcji między HA i neuraminidazą (NA) z kwasem sialowym obecnym w receptorze na powierzchni komórki. Ginkgetin, naturalny biflawon wyizolowany z GB, może skutecznie blokować aktywność sialidazy wirusa grypy, zapobiegając w ten sposób adsorpcji wirusa na powierzchni komórki gospodarza. Ponadto stwierdzono, że EGb ma znaczące działanie przeciwwirusowe przeciwko wirusowi grypy H3N2 oraz wirusowi zapalenia wątroby typu B.

Doniesiono o działaniu przeciwwirusowym GB z powodu przerwania fuzji wirusa i ochronnego wpływu GB na komórki gospodarza poprzez poprawę ich stabilności i zmniejszenie przepuszczalności. Ponadto badania wykazały, że izorhamnetyna, flawonoid obecny w EGb, może hamować NA i HA obecne w wirusie H1N1. Ten flawonoid zmniejszał również autofagię wywołaną infekcją wirusową, wytwarzanie reaktywnych form tlenu i aktywowaną mitogenem fosforylację kinazy białkowej.

Działanie przeciwzapalne EGb

EGb i jego składniki wykazywały również działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie cytokin prozapalnych i aktywację cytokin przeciwzapalnych. W różnych badaniach zaobserwowano, że biflawony obecne w EGb, takie jak miłorząb, znacznie zmniejszają nieprawidłową ekspresję szlaku Akt i p38 w podstawowych komórkach nabłonka. Biflawony hamowały również ekspresję kwasu rybonukleinowego (mRNA) mucyny oddechowej, co mogło prowadzić do niewydolności klirensu przez błonę śluzową rzęsek.

Stwierdzono również, że EGb zmniejsza stan zapalny dróg oddechowych u pacjentów z astmą poprzez zmniejszenie naciekania komórek zapalnych, takich jak limfocyty i eozynofile. Hamuje również aktywność kinazy białkowej alfa (PKC-α) limfocytów, tym samym hamując wydzielanie interleukiny-5 (IL-5) w komórkach nabłonka oddechowego. Ponadto trilakton diterpenowy GB zwany ginkgolidem B zmniejsza również reakcje zapalne w drogach oddechowych pacjentów z astmą poprzez zmniejszenie wydzielania czynnika aktywującego płytki (PAF).

EGb i COVID-19

Dowody sugerują, że proteaza 3-chymotrypsyna (3CL.)^czoło) Enzym odgrywa ważną rolę w replikacji SARS-CoV-2 i jest silnym celem przeciwko SARS-CoV-2. GA i bioflawon zwany sciadopityzyną obecne w EGb mogą odpowiednio blokować 3CL^czoło. Ponadto glikozylowane flawonoidy obecne w EGb również wykazują hamujący wpływ na replikację SARS-CoV-2 poprzez tłumienie funkcji 3CL.^czoło. Zespół zauważył również, że glikozylowana pochodna kaempferolu zawarta w EGb ma jedną z najwyższych energii wiązania z 3CL.^czoło W SARS-CoV-2. Kaempferol 3CL منع zapobiega^czoło Poprzez wywieranie wpływu modułowego na zewnątrzkomórkowe, jak i wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe.

Ponadto proteaza podobna do papainy (PL^czoło) był również hamowany przez kwercetynę, główny składnik flawonoidów EGb. To hamowanie spowodowało zahamowanie replikacji SARS-CoV-2 poprzez hamowanie PL^czoło i CL^czoło, Efektem jest złagodzenie zakrzepicy, nadmiernych odczynów zapalnych, a także zakrzepicy. Ponadto blokująca kanały aktywność kwercetyny i kaempferolu hamuje białko otoczki SARS-CoV-2 (E), zmniejszając w ten sposób aktywność wirusa i rozprzestrzenianie się.

Różne badania podkreślają ważną rolę lipooksygenazy (LOX) i cyklooksygenazy (COX) w zaostrzeniu reakcji zapalnych oskrzeli, a także w rozwoju ostrego uszkodzenia płuc (ALI) u pacjentów z ostrym COVID-19. Ginkgetyna skutecznie hamuje szlaki leukotrienowe i prostaglandynowe dzięki zmniejszeniu aktywności enzymu fosfolipazy A2. W sumie wskazuje to, że EGb wykazuje wielki potencjał jako podejście terapeutyczne przeciwko ALI.

wniosek

Ogólnie rzecz biorąc, wyniki badania wykazały, że preparaty GB mogą służyć jako potencjalni potencjalni kandydaci do leczenia COVID-19 i nasilenia choroby. Naukowcy są przekonani, że dodatkowe badania kliniczne mogą zweryfikować skuteczność EGb przeciwko progresji COVID-19.